专利名称：一种普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物及其制备方法。
背景技术：
2009年2月，欧盟委员会批准了由美国礼来公司和日本三共公司共同开发的一个 口服抗血小板新药普拉格雷(prasugrel/Efient),用于预防已接受急诊和将进行延迟经皮冠脉干预术的急性冠脉综合征患者的动脉粥样硬化性血栓形成事件。这是普拉格雷在全球范围内首次获得批准。普拉格雷(Prasugrel)是一种新型的噻吩并吡啶P2Y12拮抗剂，化学名为2- [2-(乙酰氧基)-6，7- 二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]_1_环丙基_2_ (2-氟苯基)乙酮，又名2-乙酸氧基-5- ( α -环丙擬基-2-氟节基)-4, 5, 6, 7_四氢噻吩并[3，2-c]批啶，分子式为C2tlH2tlFNO3S，分子量为373. 44，其结构式如式(I)。普拉格雷是一种血小板ADP受体阻断剂，研究表明普拉格雷的预防血栓的作用比氯吡咯雷的作用还要强，在试验中发现普拉格雷能更快起作用，而且有更好地效果，普拉格雷组的患者用药后血液中的血栓比氯吡咯雷组更少，普拉格雷组缺血事件的发生率比氯吡咯雷组降低，普拉格雷抗血小板聚积的作用明显而且迅速，这表明普拉格雷具有更大的市场潜力。
权利要求
1.一种普拉格雷盐酸盐的乙醇溶剂化物，其特征是乙醇的含量为每摩尔普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物含有O. 5 1. 5摩尔乙醇。
2.如权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物，其特征是乙醇的含量为每摩尔普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物含有I摩尔乙醇。
3.如权利要求1或2所述的任一项普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物，其特征是普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物的粉末X-射线衍射图在衍射角度(2 Θ )分别为8. 2±0. 1，11. 5±0. 1，12.2 ± O. 1，13. O ± O. 1，13. 7 ± O. 1，14. 3 ± O. 1，16. O ± O. 1，17. 4 ± O. 1，18. 5 ± O.1， 21. 7±0· 1,23. 6±0· 1,24. 3±0· 1,25. 0±0· 1,26. 4±0· I 和 28. 7±0· I 度处具有特征峰。
4.如权利要求1或2所述的任一项普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物，其热重图谱在 138 ± 2 °C、178 ± 2 °C有两个吸热峰。
5.如权利要求1或2所述的任一项普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物，其特征是普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物的红外光谱在474±2，589±2，658±2，771±2，883±2，957±2， 1035 ±2，1081 ±2，1123 ±2，1286 ±2，1379 ±2，1495 ±2，1589 ±2，1689 ±2，1715 ±2， 2310±2，2345±2，2506±2，2932±2，3013±2，3420±201^ 处有特征峰。
6.如权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物的制备方法，其特征是包括以下步骤将普拉格雷溶解于溶剂中，溶液浓度为O. 08 O. 2g/mL ;向其中加入盐酸；过滤；将所得固体溶解于无水乙醇中，溶液浓度为O. Γ0. 3g/mL，然后进行冷却结晶，经晶浆过滤、干燥后得到产品。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是所述溶剂选自异丙醇、仲丁醇、四氢呋喃、 DMF、冰乙酸、乙腈或硝基甲烷的一种或其混合物。
8.如权利要求6所述的方法，其特征是所用的盐酸浓度为12mol/L的浓盐酸，其摩尔比为氯化氢普拉格雷=0. 8 1.1 :1。
9.如权利要求6所述的方法，其特征是所述的冷却结晶温度为70°C至_20°C。
10.如权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物作为预防或治疗温血动物的血栓形成或栓塞引起的疾病的有效成分的药物。
全文摘要
本发明涉及一种普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物及其制备方法。普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂合物及其结晶在X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°、红外光谱及热重曲线都进行了定义。将普拉格雷溶解于溶剂中，溶液浓度为普拉格雷溶剂=0.08～0.2g/mL；向其中加入盐酸；过滤；将所得固体在无水乙醇中冷却结晶，初始溶液浓度为0.1~0.3g/mL；经晶浆过滤、干燥后得到产品。通过XRD谱图和扫描电镜照片可以证实，产品结晶度高，晶体粒度较大、晶体表面光洁；过滤和干燥速度快，提高了制备过程效率，更有利于药物制剂制备中的应用。
文档编号C07D495/04GK103012427SQ20121049473
公开日2013年4月3日 申请日期2012年11月26日 优先权日2012年11月26日
发明者尹秋响, 杜威, 龚俊波, 侯宝红, 张美景, 王永莉, 鲍颖, 郝红勋, 王召, 谢闯 申请人:天津大学