一种依折麦布中残留溶剂的检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于分析化学领域，特别是涉及一种依折麦布中残留溶剂的检测方法。
【背景技术】
[0002] 药品中的残留溶剂是指在原料药、制剂生产中所使用却没有完全除去的有机溶 剂。有机溶剂的残留量如果超过安全值，则会对患者人体造成一定的影响，因此药品残留溶 剂都有严格的限制。人用药物注册技术要求国际协调会的指导原则中，将药品生产中常用 的溶剂按照危害程度分为4类，并且规定了每种溶剂的限值。根据中国药典2010年版二部 附录W P残留溶剂测定法中规定的残留溶剂含量要求及依折麦布的合成工艺，必须控制依 折麦布在合成工艺中用到的有机溶剂异丙醇(第三类溶剂)，二氯甲烷(第二类溶剂)，正己 烷(第二类溶剂)，乙酸乙酯(第三类溶剂)，醋酸(第三类溶剂）的残留量，限度分别为：异丙 醇、乙酸乙酯、醋酸的限度均为0. 5%，二氯甲烷的限度为0. 06%，正己烷的限度为0. 029%。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题是，提供一种依折麦布中残留溶剂的检测方法，利用 气相色谱法同时检测出依折麦布原料药中的异丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和醋酸5 中有机溶剂残留量。
[0004] 所述气相色谱法测定过程如下： 1) 对照品溶液的准备：取异丙醇，二氯甲烷，正己烷，乙酸乙酯，醋酸各适量，精密称 定，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每lmL中分别含异丙醇0. 5mg，二氯甲烷0. 06mg，正己烷 0. 029mg，乙酸乙酯0. 5mg，醋酸0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液； 2) 供试品溶液的准备：取依折麦布样品1. 0g，精密称定，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜 溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液； 3) 测定：精密量取对照品溶液1 yL，注入气相色谱仪，记录色谱图，各峰间的分离度均 应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1 yL，注入气相色谱仪，记录色谱图，按 外标法以峰面积计算； 计算公式：含量（％)=^^ X100% Of羊x Aj!寸 其中异丙醇，二氯甲烷，正己烷，乙酸乙酯，醋酸对照品溶液浓度，mg/mL ; C# :供试品溶液浓度，mg/mL ; A_:异丙醇，二氯甲烷，正己烷，乙酸乙酯，醋酸对照品溶液主峰面积； A#:供试品溶液中异丙醇，二氯甲烷，正己烷，乙酸乙酯，醋酸的峰面积； 其中，色谱条件为：色谱柱：5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷为固定相、 30mX0. 53mmX2. 65 ym HP-5毛细管柱；柱温为程序升温：起始温度45°C，维持5分钟，然 后以每分钟10°C的速率升温至100°C，再以每分钟50°C的速率升温至230°C，维持5分钟； 进样口温度230°C ;氢火焰离子化检测器，检测器温度250°C，进样方式为直接进样，载气为 N2,载气流速为4. OmL/min。
[0005] 本发明的主要特点是：通过色谱条件的优选，建立了依折麦布中残留物异丙醇、二 氯甲烧、正己烧、乙酸乙酯和醋酸的检测方法，试验证明所建立的方法专属性好、检测限低， 线性关系、重现性和准确度好。
【附图说明】
[0006] 图1 :异丙醇峰定位试验气相色谱图（1.异丙醇；2.二甲基亚砜）； 图2:二氯甲烷峰定位试验气相色谱图（1.二氯甲烷；2.二甲基亚砜）； 图3:正己烷峰定位试验气相色谱图（1.正己烷；2.二甲基亚砜）； 图4:乙酸乙酯峰定位试验气相色谱图（1.乙酸乙酯；2.二甲基亚砜）； 图5 :醋酸峰定位试验气相色谱图（1.醋酸；2.二甲基亚砜）； 图6:混合对照品溶液的峰定位试验气相色谱图（1.异丙醇；2.二氯甲烷；3.正己烷； 4.乙酸乙酯；5.醋酸；6.二甲基亚砜)。
【具体实施方式】
[0007] 仪器：日本岛津气相色谱仪（型号：GC_2014C、工作站：Shimadzu)、Agilent HP-5 (30mX 0. 530mm，膜厚2. 65 y m)毛细管色谱柱（或极性相近的色谱柱)，试剂均为色谱 纯。
[0008] 实施例1 一种依折麦布中残留溶剂的检测方法，利用气相色谱法同时检测出依折麦布原料药中 的异丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和醋酸5中有机溶剂残留量， 所述气相色谱法测定过程如下： 4) 对照品溶液的准备：取异丙醇，二氯甲烷，正己烷，乙酸乙酯，醋酸各适量，精密称 定，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每lmL中分别含异丙醇0. 5mg，二氯甲烷0. 06mg，正己烷 0. 029mg，乙酸乙酯0. 5mg，醋酸0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液； 5) 供试品溶液的准备：取依折麦布样品1. Og，精密称定，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜 溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液； 6) 测定：精密量取对照品溶液1 yL，注入气相色谱仪，记录色谱图，各峰间的分离度均 应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1 yL，注入气相色谱仪，记录色谱图，按 外标法以峰面积计算； 其中，色谱条件为：5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；起 始温度45°C，维持5分钟；然后以每分钟10°C的速率升温至100°C ;再以每分钟50°C的速 率升温至230°C，维持5分钟；进样口温度230°C ;检测器温度250°C，精密量取对照品溶液 1 yL，注入气相色谱仪，记录色谱图，各峰间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液 与对照品溶液各1 yL，注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。进样方式为 直接进样，载气为N2，载气流速为4. OmL/min。
[0009] 方法验证： 1.峰定位及系统适用性试验 1. 1峰定位试验 空白溶液：二甲基亚砜 精密称取异丙醇约125mg，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每lmL中约 含12. 5mg的溶液，作为异丙醇储备液，精密量取异丙醇储备液lmL，置25mL量瓶中，加二甲 基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为异丙醇定位溶液； 精密称取二氯甲烷约15mg，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每lmL中约 含1. 5mg的溶液，作为二氯甲烷储备液，精密量取二氯甲烷储备液lmL，置25mL量瓶中，加二 甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为二氯甲烷定位溶液； 精密称取正己烷约7. 25mg，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每lmL中约 含0. 725mg的溶液，作为正己烷储备液，精密量取正己烷储备液lmL，置25mL量瓶中，加二甲 基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为正己烷定位溶液； 精密称取乙酸乙酯约125mg，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每lmL中约 含12. 5mg的溶液，作为乙酸乙酯储备液，精密量取甲苯储备液lmL，置25mL量瓶中，加二甲 基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为乙酸乙酯定位溶液； 精密称取醋酸约125mg，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每lmL中约含 12. 5mg的溶液，作为醋酸储备液，精密量取醋酸储备液lmL，置25mL量瓶中，加二甲基亚砜 稀释至刻度，摇匀，作为醋酸定位溶液； 分别精密量取异丙醇储备液，二氯甲烷储备液，正己烷储备液，乙酸乙酯储备液，醋酸 储备液各lmL，置同一 25mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为混合对照品溶液； 取本品约1. 〇g，精密称定，置10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作 为供试品溶液； 测定：精密量取空白溶液、异丙醇定位溶液，二氯甲烷定位溶液，正己烷定位溶液，乙酸 乙酯定位溶液，醋酸定位溶液定位溶液、混合对照品溶液、供试品溶液各1 y L直接进样进 行测试(气相色谱图如1~6所示)，由图可知：空白溶剂对异丙醇，二氯甲烷，正己烷，乙酸乙 酯，醋酸的检测均无干扰，各残留溶剂色谱峰与相邻色谱峰的分离度均符合要求，异丙醇， 二氯甲烷，正己烷，乙酸乙酯，醋酸峰面积的理论板数均大于5000,说明该方法系统适用性 良好。
[0010] 1.2系统适用性试验 取上述混合对照品溶液连续进样6针，各峰的理论塔板数均应大于5000,各峰间的分 离度应大于1. 5,峰面积的相对标准偏差均不得过10. 0%，各峰保留时间的RSD均不得大于 2