专利名称：一种制备磷霉素左磷右胺盐的新方法
技术领域：
本发明涉及一种制备磷霉素左磷右胺盐的新方法，本发明提出了一条更加简便、低成本的合成方法，属于化学合成领域。
背景技术：
磷霉素是一种广谱、低毒、不易致敏、不易产生耐药，与大多数抗菌素具有协同作用的一种抗菌素，对葡萄球菌、大肠杆菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、伤寒杆菌、沙雷氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌以及幽门螺旋杆菌等均敏感，可抑制细菌细胞壁的合成，是一种繁殖期的杀菌剂，对大部分链球菌、绿脓杆菌、奇异变形杆菌以及部分肺炎杆菌和吲哚阴性变形菌均具有抑制作用。磷霉素适用于尿路、呼吸道、消化道、妇科、皮肤软组织以及其他部位感染和败血症。口服给药可治疗肠道感染、尿路感染、沙雷氏菌感染、幽门螺旋杆菌感染以及睑炎、麦粒肿、中耳炎、副鼻窦炎、泪囊炎等等；静脉注射可治疗呼吸道感染、泌尿道感染、败血症以及盆腔炎、附件炎、子宫内感染等妇科疾病，应用范围十分广泛。磷霉素开始是从放线菌培养液中提取，目前全部由人工合成法生产。各种磷霉素盐通常由左旋磷霉素右旋苯乙胺盐转化生成，而左旋磷霉素右旋苯乙胺盐的合成途径如下:
权利要求
1.一种制备磷霉素左磷右胺盐的新方法，其特征在于该方法的操作步骤如下: (1)制备化合物(+，-)-1:在催化剂的催化下，由氧化剂对顺丙烯磷酸不对称环氧化， 整个氧化过程使用HPLC (氨基柱)监控反应转化率； (2)动态拆分:在特定溶剂条件下，左旋磷霉素析出； (3)左旋磷霉素右旋苯乙胺的制备:将步骤(2)得到的左旋磷霉素和右旋苯乙胺按照一定比例投料反应后，在乙醇中析出得到精制的左旋磷霉素右旋苯乙胺盐。
2.如权利要求1中所述的制备磷霉素左磷右胺盐的新方法，其特征在于，步骤(I)中所述的催化剂为鹤酸钠，氧化剂为过氧化氢。
3.如权利要求1中所述的制备磷霉素左磷右胺盐的新方法，其特征在于，步骤(2)中所述的特定溶剂为去离子水与二甲基亚砜的混合溶剂，此二者体积比例为4:1。
4.如权利要求1中所述的制备磷霉素左磷右胺盐的新方法，其特征在于，步骤(3)中所述的一定比例为左旋磷霉素 和右旋苯乙胺的摩尔比为1:1。
全文摘要
本发明公开了一种制备磷霉素左磷右胺盐的新方法，该方法是以顺丙烯磷酸为原料，在催化剂、氧化剂作用下氧化成环，在特定溶剂条件下进行动态拆分，析出左旋磷霉素，然后投入一定比例的右旋苯乙胺，反应，精制得到左旋磷霉素右旋苯乙胺盐。该制备方法反应成本低，步骤少，副产物少，环境污染小，适合工厂大生产制备。
文档编号C07C209/68GK103113408SQ20121052703
公开日2013年5月22日 申请日期2012年12月10日 优先权日2012年12月10日
发明者燕立波, 王丽, 沈兵, 程思 申请人:安徽赛诺医药化工有限公司, 江苏开元医药化工有限公司, 南京赛诺医药科技有限公司