伊伐布雷定及其合成中间体的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于拆分伊伐布雷定及其合成中间体的新方法。
【专利说明】伊伐布雷定及其合成中间体的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用于制备伊伐布雷定及其合成中间体的新方法，特别是用于拆分所述化合物相应的外消旋混合物的新方法。
【背景技术】
[0002]伊伐布雷定或3-[3-({[(75)_3，4_二甲氧基双环[4.2.0]辛_1，3，5_三烯_7_基]甲基}(甲基)氨基)丙基]-7，8- 二甲氧基-1，3，4，5-四氢-2H-3-苯并氮杂草-2-酮具
有式(I),并且其用于治疗心力衰竭、高血压、心绞痛和心肌梗死后的心脏病:
[0003]
【权利要求】
1.用于制备(S)形式的式(A)的化合物的方法，
2.权利要求1的方法，其中R’为氢。
3.权利要求1的方法，其中R’为氢且R为氢，其用于制备式(B)的(lS)-4，5-二甲氧基-1-(铵甲基)_苯并环丁烷，
4.权利要求1或3的方法，其中以相对于外消旋起始化合物至少2倍的量使用(S)-布洛芬。
5.权利要求4的方法，其中以相对于外消旋起始化合物至少3倍的量使用(S)-布洛芬。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述有机溶剂选自乙腈和环己烷。
7.权利要求1-6中任一项的方法，其中将步骤(ii)和(vi)中形成的沉淀用碱性水溶液处理，并且用与水不混溶的有机溶剂萃取。
8.根据权利要求3-7中任一项的方法获得的(lS)-4，5-二甲氧基-1-(铵甲基)-苯并环丁烷在制备伊伐布雷定中的用途。
9.具有下式(C)的(lS)-4，5-二甲氧基-1-(铵甲基)-苯并环丁烷的(S)-布洛芬盐.(S)-布洛芬
10.权利要求9的化合物(C)在制备选自(IS)-4，5-二甲氧基-1-(铵甲基)-苯并环丁烷和伊伐布雷定的化合物中的用途。
【文档编号】C07C213/10GK103781767SQ201280037744
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年7月31日 优先权日:2011年8月1日
【发明者】A·纳尔迪, B·德安杰利斯, P·切雷亚, J·L·拉菲卡斯, N·泰松 申请人:化学实验室国际股份公司