高纯度丙酸氟替卡松制备方法
【专利摘要】木发明公开了一种高纯度S一氟甲基一6α,9α一二氟一11β一羟基一16α一甲基一17α一丙酰基氧基一3一酮雄甾一1,4一二烯一17β一硫代羧酸酯（丙酸氟替卡松）制备方法。该方法主要是通过制备高纯度的丙酸氟替卡松各种中间体，从而得到高纯度的丙酸氟替卡松；方法主要涉及到是丙酸氟替卡松每一步中间体后处理以及纯化，从而得到高纯度的丙酸氟替卡松，此方法操作简单，得到的产物纯度高，杂质个数少，所用试剂常见便宜，适宜于规模型工业化生产。
【专利说明】高纯度丙酸氟替卡松制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机化学合成【技术领域】，涉及丙酸氟替卡松每一步中间体的高纯度制备，从而制备高纯度丙酸氟替卡松的方法。
【背景技术】
[0002]专利US4335121, W001/62722 (US2002/0133032), CN200610161627 [I].0,CN200710044880[1].2等专利都描述了丙酸氟替卡松的合成，但是没有一个专利涉及到详细描述每一步中间体的纯化从而得到高纯度丙酸氟替卡松的方法，按照本发明处理出来的粗品纯度可以达到99%以上，单个主杂质不超过0.2%，一次重结晶就能达到单个主杂质不超过0.1%的限度要求，收率在80%~98%。
【发明内容】
[0003]本发明所要解决的问题是，制备丙酸氟替卡松每一步高纯度的中间体，从而得到高纯度的丙酸氟替卡松，此方法操作简单，得到的产物纯度高，杂质个数少，所用试剂常见便宜，适宜于规模型工业化生产。
[0004]本发明的方法包括下列步骤:
(O第一步产物的纯化:第一步粗品用无机碱水溶液溶解，搅拌，经过过滤或用试剂a萃取或先过滤再用试剂a萃取，然后直接滴酸或加入试剂b，再滴酸使产物析出，过滤，水洗至中性，烘干得到高纯度化合物[2];试剂用量为粗品(克):无机碱(摩尔比，以粗品摩尔数为基准):水(毫升)=1: (I~1.8): (10~100)；
【权利要求】
1.一种高纯度丙酸氟替卡松制备方法，本方法的前提合成路线为氟米松经过氧化，丙酰化，再经过N，N- 二甲基硫代甲酰氯酰化，然后醇解，氟甲基化得到丙酸氟替卡松，本发明所涉及到的内容主要是该路线的每一步中间体的后处理或纯化处理；该方法包括下列步骤: (1)第一步产物的纯化:第一步粗品用无机碱水溶液溶解，搅拌，经过过滤或用试剂a萃取或先过滤再用试剂a萃取，然后直接滴酸或加入试剂b，再滴酸使产物析出，过滤，水洗至中性，烘干得到高纯度化合物[2];试剂用量为粗品(克):无机碱(摩尔比，以粗品摩尔数为基准):7jC (毫升)=1: (I~1.8): (10~100);试剂b的用量为试剂a的10%~50% ；
2.根据权利要求1所述的一种高纯度丙酸氟替卡松制备方法，其特征在于，步骤(1)、(2)、(3)、(4)、(5)中都用到无机碱，所用无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢锂。
3.根据权利要求1所述的一种高纯度丙酸氟替卡松制备方法，步骤(1)、(2)、(3)、(4)、(5)操作温度为-10°C~50°C，搅拌时间为20分钟到8小时。
4.根据权利要求1所述的一种高纯度丙酸氟替卡松制备方法，步骤(1)、(2)操作中用试剂a萃取和加入试剂b，其中试剂a包括甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸丙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷；试剂b包括甲醇、四氢呋喃、丙酮。
5.根据权利要求1所述的一种高纯度丙酸氟替卡松制备方法，步骤(3)操作中用试剂c溶解，其中试剂c包括乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸丙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷。
6.根据权利要求1所述的一种高纯度丙酸氟替卡松制备方法，步骤(5)操作中用试剂d溶解，加入脱色剂，用醇重结晶，其中试剂d包括甲醇、四氢呋喃、丙酮、乙腈、N，N 二甲基甲酰胺、N，N 二甲基乙酰胺；脱色剂包括活性炭、高碘酸、高碘酸钠、双氧水、次氯酸、次氯酸钠；醇包括甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇。
7.根据权利要求1所述的一种高纯度丙酸氟替卡松制备方法，步骤(1)、(2)、(4)操作中滴酸，其中酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸以及其不同浓度或其中的多种混合酸。
【文档编号】C07J31/00GK104004044SQ201310058297
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2013年2月25日 优先权日:2013年2月25日
【发明者】徐金喜 申请人:武汉诺安药业有限公司