维生素b1关键中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的环保制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种维生素B1关键中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的环保制备方法。包括利用含有芳香胺结构单元的功能性聚合物替代高度致癌的邻氯苯胺或其它小分子苯胺衍生物，与烯醇碱在酸性条件下进行缩合反应生成相应烯胺聚合物，该烯胺聚合物再和盐酸乙脒缩合生成2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨基嘧啶，经过水解制备2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶。同时释放出含有芳香胺结构单元的功能性聚合物，循环用于下批反应。该方法工艺流程短，废水和废液排放少，有利于工业化生产和维生素B1工业生产水平的提高。
【专利说明】维生素 B1关键中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶 的环保制备方法 【技术领域】
[〇〇〇1] 本发明涉及一种维生素 B1关键中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的环保 制备方法，属于维生素 B1及其衍生物生产【技术领域】。 【背景技术】
[0002] 人们很早就开始了解和使用维生素 B1，中国古代医书中就有相关记载，比如名医 孙思邈利用谷皮治疗脚气病。维生素 B1也是最早被人们提纯的维生素，1896年荷兰科学家 伊克曼首先发现维生素 B1，1910年波兰化学家丰克从米糠中提取和提纯出维生素 B1。维生 素 B1的结构式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备式（1)2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的方法，
式（1) 通过使式（2)的含芳香胺结构单元的功能性聚合物与式（3)的烯醇碱在酸性条件下进 行缩合反应，生成相应的式（4)的烯胺聚合物，
式（2) 式（2)中：m=0、l或2，X为CH或N，Y为空白（即直接相联)、0(氧原子）或酯基，A代表 聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯或它们的取代衍生物；
式（:3) 式（4) 式（3)中的M=Na或K ; 该式（4)的烯胺经过滤、干燥后与盐酸乙脒反应得到式（5)的2-甲基-4-氨基-5-甲 酰氨基甲基嘧啶，同时游离出式（2)的功能性聚合物，循环使用；
式（5) 式（5)的2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨基甲基嘧啶经过水解得到式（1)的2-甲基-4-氨 基-5-氨基甲基嘧啶。
2. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于所 述式（2)的含有芳香胺结构单元的功能性聚合物选自聚2-氨基苯乙烯、聚4-氨基苯乙烯、 聚3_氛基苯乙稀、聚3_ (2_氛基苯氧基）丙稀、聚3_ (3_氛基苯氧基）丙稀、聚3_ (4_氛 基苯氧基）丙烯、聚2- (2-氨基苯）乙醇丙烯酸酯、聚2- (3-氨基苯）乙醇丙烯酸酯、聚 2- (4-氨基苯）乙醇丙烯酸酯、聚4-氨基吡啶-2-乙醇丙烯酸酯、聚4-氨基吡啶-4-乙醇 丙烯酸酯、聚3-氨基_4_乙烯基批陡、聚4-氨基-3-乙烯基批陡、聚4-氨基-2-乙烯基批 陡、聚3-氨基-2-乙烯基批陡、聚4-氨基-5-乙烯氨甲基啼陡或聚2-甲基-4-氨基-5-乙 烯氨甲基啼陡。
3. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于所 述烯醇碱为烯醇钠。
4. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步 骤如下： 步骤1 :将式（3)的烯醇碱溶于适量的水中，配制烯醇碱的水溶液， 步骤2 :向反应器中依次加入溶剂和式（2)的含有芳香胺结构单元的功能性聚合物，然 后，加入适量的酸，0?l〇〇°C保温反应30?40分钟； 步骤3 :制备烯胺聚合物（4) 向步骤2的反应器中加入步骤1配置的烯醇碱的水溶液，0?KKTC保温反应，反应完 成后，冷却至〇°C，过滤，水洗，得到颗粒状的烯胺聚合物（4)，干燥备用； 步骤4 :在反应容器中加入盐酸乙脒、甲醇钠甲醇溶液，0?40°C反应，过滤，滤液为乙 脒的甲醇溶液；作为乙脒游离碱； 步骤5 :制备2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨基甲基嘧啶（5) 在另一反应容器内，加入步骤3制得的烯胺聚合物、醇溶剂、苯甲醚内标物、步骤4制备 的乙脒甲醇溶液；在室温?80°C下搅拌反应；优选反应温度为30°C?50°C ; 利用气相检测烯胺和乙脒游离碱的反应结果，比较该步骤产品2-甲基-4-氨基-5-甲 酰氨基甲基嘧啶（5)和苯甲醚内标物的GC面积比，跟踪反应进行至反应完成； 反应完成后，加入适量水，蒸出甲醇，冷却至室温，过滤，水洗至中性，过滤得到游离出 的式（2)功能性聚合物，回收，直接用于下一批反应；滤液备用； 步骤6 :制备2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶（1) 向步骤5的滤液中加入氢氧化钠水溶液，80?100°C反应，生成2-甲基-4-氨基-5-氨 基甲基嘧啶（1 )，利用气相检测2-甲基-4-氨基-5-甲酰氨基甲基嘧啶（5)的转化情况，至 反应完成。
5. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于 步骤2的含有芳香胺结构单元的功能性聚合物以氨基计与步骤1所用的烯醇碱的摩尔比为 (1-3) :1 ;优选摩尔比（1. 2-L 8) :1。
6. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步 骤2所用的溶剂为水、甲醇、乙醇或C4以下饱和醇之一或组合；其中优选水或甲醇。
7. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步 骤2所用的酸为盐酸、硫酸或磷酸。
8. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步 骤4的甲醇钠甲醇溶液的浓度为20-30wt%。
9. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于步 骤4的盐酸乙脒与甲醇钠的摩尔比为1:1-1. 1。
10. 如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的制备方法，其特征在于 步骤5所用的醇溶剂为甲醇、乙醇或C4以下饱和醇之一或组合，其中优选甲醇或乙醇。
【文档编号】C07D239/42GK104059023SQ201310087215
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月18日 优先权日:2013年3月18日
【发明者】戚聿新, 陈军, 李康艳, 王涛, 王海涛, 鞠立柱, 李新发 申请人:新发药业有限公司