专利名称：一种神经酸和三七总皂苷复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种由神经酸、三七总皂苷组成的复方制剂，用于修复疏通受损大脑神经通路神经纤维，并促使神经细胞再生的有效制剂，尤其是有效防治阿尔茨海默症神经酸和三七总皂苷组成的复方制剂及其制备方法。
背景技术：
神经酸(NervonicAcid)，又名 S 鱼酸(Selacholeic Acid),分子式 C24H46O2,神经酸最早发现于哺乳动物的神经组织，是神经组织中生物膜的重要组成成分，是脑甙中髓质的标志性成分。目前主要来源于鲨鱼脑及鲨鱼油，是国内外极受青睐的新一代保健品添加剂。神经酸是各国科学家公认的世界上第一个，也是唯一能修复疏通受损大脑神经通路神经纤维，并促使神经细胞再生的双效神奇物质。神经酸是大脑神经纤维和神经细胞的核心天然成分。神经酸的缺乏将会引起脑中风后遗症、阿尔茨海默症[老年痴呆]、脑瘫、脑萎缩、记忆力减退、失眠健忘等脑疾病。神经酸人体自身又很难生成，只能靠体外摄取来补充。神经酸能完整通透过血脑屏障，直接作用于神经纤维进行修复疏通，让受损、脱落的保护鞘再生，溶解堵塞通道的坏死组织，诱导神经纤维的自我生长及分裂，使神经细胞所产生的信息及外界的信息都能顺利通过神经纤维传递，达到指令畅通，以此激活受损、病变及休眠的神经细胞，重塑神经网络，恢复病人在语言、记忆、感觉、肢体等方面的部分或全部功能，达到脑病的彻底康复。
阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)亦称老年痴呆症,是一种神经退行性疾病，主要发生在老年前期及老年期，其病理学特征为老年斑、神经原纤维缠结及神经元凋亡，其发病率不断高升，成为一种老年人的常见病和多发病。阿尔茨海默病患者的主要临床表现为记忆力丧失和认知功能障碍。许多患者甚至有精神疾病的临床症状，如幻觉、妄想和失去思考能力。人参皂苷是人参属植物人参、三七提取物的主要成分之一，具有抗衰老、提高人体记忆力功能，且不良反应少、药理作用广泛、适于长期服用。使用人参皂苷治疗阿尔茨海默病正日益受到重视。中国医科大学徐璐在“人参皂苷Rgl、Rbl与阿尔茨海默病”[日本医学介绍2007年第28卷第8期382-384页]中报导:人参在抗衰老、促进学习记忆方面的作用已被证实，近年来关于人参皂苷单体成分Rgl、Rbl在阿尔茨海默症的预防和治疗等方面的作用备受关注，对人参皂苷单体Rgl和Rbl防治阿尔茨海默症作用和机制作了广泛的研究和探讨。人参皂苷RgURbl能够从多种途径防治阿尔茨海默症。此外，人参皂苷RgURbl可以通过阻断钙离子内流、增加ATP酶的活性来对抗谷氨酸的神经毒效应；人参皂苷Rgl可以增加神经细胞膜磷脂的流动性，引起一系列级联反应，从而改善细胞内环境，发挥保护脑细胞的作用；人参皂苷RgURbl对中枢神经系统有多方面的作用，而且人参皂苷具有其它药物不可比拟的优点，如适于长期服用、无明显副作用、患者不易耐受等优点，由此可见，人参皂苷Rgl、Rbl在防治阿尔茨海默症上具有良好的应用前景。北华大学生命科学研究中心陈佳庆、孙立伟在“人参皂苷防治阿尔茨海默病的研究进展”[中国中医药2010年第8卷第I期第81期165页]中报导:随着世界人口的老龄化，阿尔茨海默症在老年人群的发病率大大增加，并成为导致人类死亡的第四号杀手，严重威胁了人类的身体健康和生活质量。国内外治疗阿尔茨海默病的西药大多数处于实验研究阶段，且长期服用这类西药易引起严重的毒副反应。人参、三七是有上千年应用历史的名贵中药材，人参皂苷作为主要活性成分，具有抗衰老、提高记忆力和治疗老年病等功能。研究发现人参皂苷Rgl在一定剂量范围内能增强神经细胞活性，降低LDH的释放，减少细胞核形态的改变，增加细胞膜的流动性，抑制神经细胞的凋亡，对神经元有一定的保护作用。研究发现人参皂苷Rbl可能通过激活Bka通道，增加Bka平均开放时间及开放频率，从而起到拮抗β -淀粉样蛋白的神经毒作用，保护神经元的作用。从而为人参皂苷Rgl、Rbl防治阿尔茨海默症提供更多的理论支持和临床指导。
2010年版中国药典一部369页三七总皂苷质量标准规定:三七总皂苷含人参皂苷Rgl不得少于25%、含人参皂苷Rbl不得少于30%，以及部分其它皂苷。所以，三七总皂苷具有足够的用于防治阿尔茨海默症的有效成分人参皂苷Rgl、Rbl。现有防治阿尔茨海默症复方剂不足之处是:
国内外治疗阿尔茨海默病的西药大多数处于实验研究阶段，且长期服用这类西药易引起严重的毒副反应。神经酸目前主要来源于鲨鱼脑及鲨鱼油，需要开发一种可规模种植，定期收购，产业化生产的原料，以及产业化生产神经酸和三七总皂苷组成的复方制剂，人参、三七是有上千年应用历史的名贵中药材，人参皂苷作为主要活性成分，充分发挥神经酸和三七总皂苷的协同作用，具有抗衰老、提高记忆力和治疗老年病等功能，更有利于防治阿尔茨海默症，而且对心脑血管疾病也有一定的防治作用。
发明内容
一种神经酸和三七总皂苷复方制剂及其制备方法的发明要点是克服现有神经酸从动物体中提取得缺点，选用植物神经酸，规模种植，定期收购，利用植物作为产业化生产的原料，以及产业化生产神经酸和三七总皂苷组成的复方制剂，充分发挥神经酸和三七总皂苷的协同作用，更有利于防治阿尔茨海默症，而且对心脑血管疾病也有一定的防治作用。一种神经酸和三七总皂苷复方制剂，所述的神经酸和三七总皂苷复方制剂含有神经酸、三七总皂苷和乳糖，复方制剂的组分及重量份额为:神经酸24-60mg、三七总皂苷48-90mg、乳糖 180-228mg。所述的复方制剂的优选方案是制剂的组分及重量份额为:神经酸40mg、三七总皂苷 60mg、乳糖 200mg。所述的复方制剂是胶囊、颗粒、片剂之中的任意一种。一种神经酸和三七总皂苷复方制剂的制备方法，所述的神经酸和三七总皂苷复方制剂的制备方法包括以下步骤:
(I)皂化和酸化:将蒜头果压榨成油，加入体积百分比浓度95%的食用乙醇搅匀，食用乙醇与蒜头果油的比例:3:1[V/W];再加入氢氧化钠溶液,氢氧化钠和水的比例:1:3[W/V]，氢氧化钠与蒜头果油的比例:1:3[W/W];充分搅匀，边搅边加热，皂化反应完全；用不锈钢筛网捞取反应液中不溶物，弃去；用盐酸中和酸化，放置，收集上层凝固皂化物，水洗至中性，此皂化物为神经酸粗品；
(2)初次结晶:将神经酸粗品晾干，加入无水乙醇和丙酮的混合溶液，无水乙醇和丙酮的比例是:1: 1，无水乙醇和丙酮的混合溶液与神经酸粗品的比例:4:1 [V/W]，加热温度到70°C,回流使溶解，用涤纶布口袋过滤，去除不溶物，收集滤液，置冰柜中冷却结晶，结晶的温度:-5到-1OtlC之间，离心机甩干，收集结晶，得到神经酸片状灰白带黄色初次结晶；
(3)二次重结晶:将神经酸结晶，加入无水乙醇和丙酮的混合溶液，无水乙醇和丙酮的比例是:1: 1，无水乙醇和丙酮的混合溶液与神经酸初次结晶物的比例:4:1 [V/W]，加热温度到70°C，回流使溶解，用涤纶布口袋过滤，去除不溶物，收集滤液，置冰柜中冷却结晶，离心机甩干，收集结晶，得到神经酸片状淡黄色二次结晶；
(4)三次重结晶:将神经酸二次结晶物，加入无水乙醇和丙酮的混合溶液，无水乙醇和丙酮的比例是:1:1，无水乙醇和丙酮的混合溶液与神经酸二次结晶物的比例:4:1[V/W]，加热温度到70°C，回流使溶·解，用涤纶布口袋过滤，去除不溶物，收集滤液，置冰中柜冷却结晶，离心机甩干，收集结晶，得到神经酸片状白色三次结晶；
(5)四次重结晶:将神经酸三次结晶物，加入无水乙醇和丙酮的混合溶液，无水乙醇和丙酮的比例是:1:1，无水乙醇和丙酮的混合溶液与神经酸三次结晶物的比例:4:1[V/W]，加热温度到70°C，回流使溶解，用涤纶布口袋过滤，去除不溶物，收集滤液，置冰柜中冷却结晶，，离心机甩干，收集结晶，得到神经酸片状白色四次结晶；
(6)五次重结晶:将神经酸四次结晶物，加入无水乙醇和丙酮的混合溶液，无水乙醇和丙酮的比例是:1:1，无水乙醇和丙酮的混合溶液与神经酸四次结晶物的比例:4:1[V/W]，加热温度到70°C，回流使溶解，用涤纶布口袋过滤，去除不溶物，收集滤液，置冰箱中冷却结晶，离心机甩干，收集结晶，得到神经酸片状白色五次结晶；
(7)将神经酸五次结晶低温吹干，用GC-MS法测定神经酸含量，当神经酸含量低于85%，重复步骤(6)，再次重结晶，直至神经酸含量不低于85% ;收集神经酸含量不低于85%的结晶，得到神经酸原料成品。本发明所述的用GC-MS法测定，是指气相色谱-质谱联用法测定。本发明使用的V/W是指体积/重量；
本发明使用的W/V是指重量/体积；
本发明使用的W/W是指重量/重量。本发明的一种神经酸和三七总皂苷复方制剂及其制备方法的显著进步是:
利用作为产业化生产的原料，以及产业化生产神经酸和三七总皂苷组成的复方制剂，
充分发挥神经酸和三七总皂苷的协同作用，更有利于防治阿尔茨海默症，而且对心脑血管疾病也有一定的防治作用。神经酸是各国科学家公认的世界上第一个，也是唯一能修复疏通受损大脑神经通路神经纤维，并促使神经细胞再生的有效成分，对防治阿尔茨海默症疗效显著。以人参皂苷为主要成分的三七总皂苷防治阿尔茨海默症具有明确的疗效。由神经酸和三七总皂苷组成复方制剂对防治阿尔茨海默症疗效更加显著。
神经酸和三七总皂苷复方片剂疗效见下表:
权利要求
1.一种神经酸和三七总皂苷复方制剂，其特征在于:所述的神经酸和三七总皂苷复方制剂含有神经酸、三七总皂苷和乳糖，复方制剂的组分及重量份额为:神经酸24-60mg、三七总皂苷48-90mg、乳糖180-228mg。
2.根据权利I所述的神经酸和三七总皂苷复方制剂，其特征在于:所述的复方制剂的优选方案是制剂的组分及重量份额为:神经酸40mg、三七总皂苷60mg、乳糖200mg。
3.根据权利I所述的神经酸和三七总皂苷复方制剂，其特征在于:所述的复方制剂是胶囊、颗粒、片剂之中的任意一种。
4.一种神经酸和三七总皂苷复方制剂的制备方法，其特征在于:所述的神经酸和三七总皂苷复方制剂的制备方法包括以下步骤: (1)皂化和酸化:将蒜头果压榨成油，加入体积百分比浓度95%的食用乙醇搅匀，食用乙醇与蒜头果油的比例:3:1[V/W];再加入氢氧化钠溶液,氢氧化钠和水的比例:1:3[W/V]，氢氧化钠与蒜头果油的比例:1:3[W/W];充分搅匀，边搅边加热，皂化反应完全；用不锈钢筛网捞取反应液中不溶物，弃去；用盐酸中和酸化，放置，收集上层凝固皂化物，水洗至中性，此皂化物为神经酸粗品； (2)初次结晶:将神经酸粗品晾干，加入无水乙醇和丙酮的混合溶液，无水乙醇和丙酮的比例是:1: 1，无水乙醇和丙酮的混合溶液与神经酸粗品的比例:4:1 [V/W]，加热温度到70°C,回流使溶解，用涤纶布口袋过滤，去除不溶物，收集滤液，置冰柜中冷却结晶，结晶的温度:-5到-1OtlC之间，离心机甩干，收集结晶，得到神经酸片状灰白带黄色初次结晶； (3)二次重结晶:将神经酸结晶，加入无水乙醇和丙酮的混合溶液，无水乙醇和丙酮的比例是:1: 1，无水乙醇和丙酮的混合溶液与神经酸初次结晶物的比例:4:1 [V/W]，加热温度到70°C，回流使溶解，用涤纶布口袋过滤，去除不溶物，收集滤液，置冰柜中冷却结晶，离心机甩干，收集结晶，得到神经酸片状淡黄色二次结晶； (4)三次重结晶:将神经酸二次结晶物，加入无水乙醇和丙酮的混合溶液，无水乙醇和丙酮的比例是:1:1，无水乙醇和丙酮的混合溶液与神经酸二次结晶物的比例:4:1[V/W]，加热温度到70°C，回流使溶解，用涤纶布口袋过滤，去除不溶物，收集滤液，置冰中柜冷却结晶，离心机甩干，收集结晶，得到神经酸片状白色三次结晶； (5)四次重结晶:将神经酸三次结晶物，加入无水乙醇和丙酮的混合溶液，无水乙醇和丙酮的比例是:1:1，无水乙醇和丙酮的混合溶液与神经酸三次结晶物的比例:4:1[V/W]，加热温度到70°C，回流使溶解，用涤纶布口袋过滤，去除不溶物，收集滤液，置冰柜中冷却结晶，，离心机甩干，收集结晶，得到神经酸片状白色四次结晶； (6)五次重结晶:将神经酸四次结晶物，加入无水乙醇和丙酮的混合溶液，无水乙醇和丙酮的比例是:1:1，无水乙醇和丙酮的混合溶液与神经酸四次结晶物的比例:4:1[V/W]，加热温度到70°C，回流使溶解，用涤纶布口袋过滤，去除不溶物，收集滤液，置冰箱中冷却结晶，离心机甩干，收集结晶，得到神经酸片状白色五次结晶； (7)将神经酸五次结晶低温吹干，用GC-MS法测定神经酸含量，当神经酸含量低于85%，重复步骤(6)，再次重结晶，直至神经酸含量不低于85% ;收集神经酸含量不低于85%的结晶，得到神经酸原料成品。
全文摘要
一种神经酸和三七总皂苷复方制剂，所述的神经酸和三七总皂苷复合制剂含有神经酸、三七总皂苷和乳糖，复合制剂的组分及重量份额为神经酸24-60mg、三七总皂苷48-90mg、乳糖180-228mg；有益效果是利用作为产业化生产的原料，以及产业化生产神经酸和三七总皂苷组成的复合制剂，充分发挥神经酸和三七总皂苷的协同作用，更有利于防治阿尔茨海默症，而且对心脑血管疾病也有一定的防治作用。
文档编号C07C47/26GK103156898SQ20131012678
公开日2013年6月19日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日
发明者不公告发明人 申请人:云南天秀植物科技开发有限公司, 昆明怡普康植物化学有限公司