专利名称：一种制备β-富集的地西他滨前体的方法
技术领域：
本发明属于医药化学技术领域，涉及一种地西他滨前体的制备方法，特别是涉及一种0-富集的地西他滨前体的制备方法。
背景技术：
地西他滨(decitabine)是天然核苷2_脱氧胞苷类似物，DNA甲基转移酶抑制剂，由Supergen公司研发并由MGI Pharma公司分别于2006年4月和5月在欧洲和美国上市，2008年9月在中国上市，商品名“Dacogen”，剂型为冻干粉针，规格50 mg，用于治疗原发性和继发性骨髓增生异常综合征(MDS)。地西他滨是一种去甲基化药物，具有独特的甲基化转移酶抑制剂的治疗机制。作为一种2'-脱氧胞苷酸的腺苷类似物，地西他滨能在体内转化为5' -单磷酸脱氧胞苷类似物，在DNA聚合酶作用下渗入DNA中，抑制DNA的合成及甲基化，从而抑制肿瘤细胞增殖。由于其独特的作用机理，地西他滨在治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肺癌等29项之多的临床研究正在进行并表现出良好的疗效，很有希望成为治疗其它癌症的新药。地西他滨 (decitabine)的化学名称为4-氨基_1_(2’ -脱氧-P -D-赤式-呋喃核糖)_1，3，5-三嗪-2 (IH)-酮，CAS号为2353-33-5，其化学结构如下式(2)，为P构型，而其a构型的异构体(3)是无活性的，是地西他滨的主要杂质，在地西他滨合成中较难去除。
权利要求
1.一种制备β-富集的地西他滨前体的方法，其特征在于:将地西他滨前体粗品在水与有机溶剂组成的混合溶剂中加热回流，所述的有机溶剂选自C1-C 3的醇、丙酮或四氢呋喃，冷却、过滤；滤液浓缩后结晶，过滤，干燥，得到β -富集的地西他滨前体。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:所述的地西他滨前体结构如下:
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的有机溶剂为乙醇或丙酮。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的混合溶剂中，水与有机溶剂的体积比为:1:4 19。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的地西他滨前体粗品与混合溶剂的质量体积比为1: 10 25。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的冷却温度为15 35°C。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的加热回流时间为0.5 5小时。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的地西他滨前体粗品异构体比例为 α / β =1/0.8 2。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的β-富集的地西他滨前体，其异构体α / β =1/7 18。
全文摘要
本发明公开了一种制备β-富集的地西他滨前体的方法，将异构体α/β=1/0.8~2的地西他滨前体粗品，在水和有机溶剂C1-C3醇、丙酮或四氢呋喃组成的混合溶剂中加热回流，冷却、过滤，滤液浓缩、结晶、过滤，滤饼真空干燥，得到β-富集的地西他滨前体，其异构体α/β=1/7～18。所得β-富集的地西他滨前体脱除保护基后，得到高收率、高纯度的地西他滨。
文档编号C07H1/06GK103232512SQ20131012690
公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月13日 优先权日2013年4月13日
发明者毛联岗, 温树启, 峁辉, 王媛, 季锡平, 张兰平, 王寅, 陈龙, 严静, 尹红珍 申请人:连云港杰瑞药业有限公司