专利名称：一种制备2-氨基-5-(n-吩噻嗪基)亚甲基-1,3,4-噻二唑的方法
技术领域：
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种制备2-氨基-5- (N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法。
背景技术：
I, 3，4-噻二唑类衍生物是一类具有广泛用途的化合物，在农业、工业、医药等领域都有较深入的研究和较为广泛的应用，特别是在医药合成方面的研究已取得了突破性的进展。1，3，4-噻二唑是重要的医药中间体，具有很强的生物活性和药理活性，1，3，4-噻二唑类衍生物可以制备抗菌、抗焦虑、抗抑郁及抗癌方面的药物。因此，I, 3，4-噻二唑类衍生物是近年来化学科研工作者研究的热点和焦点。由 Kumar, Deepak 等人在 Oriental Journal of Chemistry,2010,26 (2),pp.497-508 中发表的 Synthesis of newer substituted thiadiazolyl and pyrazolylphenothiazines as potent ant1-1nflammatory agents,报道了米用吩噻嗪、氯代乙酸乙酯和氨基硫脲为反应原料合成出了 2-氨基-5- (N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑，但其实验过程较为复杂，反应时间长，不便于操作。
发明内容
本发明的目的在于提供一种实验过程简便，后处理简单，产率高且二次污染小的制备2-氨基-5- (N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法。为了达到上述目的，本发明采用的技术方案包括以下步骤:
I)向反应器中加入A mo I的N-羧基亚甲基吩噻嗪、B mo I的氨基硫脲和浓盐酸，然后回流反应，直到TLC检测出N-羧基亚甲基吩噻嗪的原料点消失，停止反应，得到反应混合物；其中，A:B=1:(1 1.4);2)将反应混合物冷却至室温,用氢氧化钠水溶液调节反应混合物的pH值至8 9，然后对反应混合物降温，直到析出固体颗粒，抽滤，得到的滤饼用冰水洗涤，然后重结晶，即得2-氨基-5- (N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑。所述的步骤I)中浓盐酸的质量浓度为36% 38%。所述的步骤I)中浓盐酸的加入量为C mL，且C= (10000 15000) A。所述的步骤I)中反应时间为4 6小时。所述的步骤I)中TLC的展开剂是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:3。所述的步骤2)中氢氧化钠水溶液的质量浓度为40%。所述的步骤2)中采用冰水对反应混合物降温。所述的步骤2)中的滤饼用冰水洗涤后还要经过干燥才能进行重结晶。所述的步骤2)中重结晶溶剂是质量浓度为30%的乙醇水溶液。
进一步，所述的A=0.0Olmol, B=0.0012mol, C=12ml。与现有技术相比，本发明的有益效果在于:本发明实验步骤简便、后处理简单，产率高，二次污染小，是一种经济、环保的工业制备方法，符合工业生产需要。另外，本发明中的浓盐酸既作为反应催化剂，又作为反应溶剂参与反应，进一步，本发明反应时间只需4 6小时，因此反应时间短。
图1为本发明的反应方程式。
具体实施例方式参见图1，向干燥的三口瓶中加入A mo I的N-羧基亚甲基吩噻嗪(lOH-Phenothiazine-lO-aceticacid,生产厂家:Shanghai Fchemicals Technology C0.，Ltd)、B mol 的氛基硫脲和CmL质量浓度为36 38%的浓盐酸，然后回流反应4 6小时，此时TLC检测出N-羧基亚甲基吩噻嗪的原料点消失，停止反应，得到反应混合物；其中，AiB=1: (I 1.4)，C= (10000 15000)A ;其中，TLC的展开剂是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:3 ;2)将反应混合物冷却至室温,用质量浓度为40%的氢氧化钠水溶液调节反应混合物的pH值至8 9，然后采用冰水对反应混合物降温，直到析出固体颗粒，抽滤，得到的滤饼用冰水洗涤，干燥，再用质量浓度为30%的乙醇水溶液重结晶，即得2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑，其结构式如下所示:
权利要求
1.一种制备2-氨基-5- (N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)向反应器中加入Amo I的N-羧基亚甲基吩噻嗪、B mo I的氨基硫脲和浓盐酸,然后回流反应，直到TLC检测出N-羧基亚甲基吩噻嗪的原料点消失，停止反应，得到反应混合物；其中，A:B=1:(1 1.4); 2)将反应混合物冷却至室温,用氢氧化钠水溶液调节反应混合物的pH值至8 9,然后对反应混合物降温，直到析出固体颗粒，抽滤，得到的滤饼用冰水洗涤，然后重结晶，即得2-氨基-5- (N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑。
2.根据权利要求1所述的制备2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步骤I)中浓盐酸的质量浓度为36 38%。
3.根据权利要求1或2所述的制备2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步骤I)中浓盐酸的加入量为C mL，且C= (10000 15000)A0
4.根据权利要求1所述的制备2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步骤I)中反应时间为4 6小时。
5.根据权利要求1或4所述的制备2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步骤I)中TLC的展开剂是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:3。
6.根据权利要求1所述的制备2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所 述的步骤2)中氢氧化钠水溶液的质量浓度为40%。
7.根据权利要求1所述的制备2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步骤2)中采用冰水对反应混合物降温。
8.根据权利要求1所述的制备2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步骤2)中的滤饼用冰水洗涤后还要经过干燥才能进行重结晶。
9.根据权利要求1所述的制备2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步骤2)中重结晶溶剂是质量浓度为30%的乙醇水溶液。
全文摘要
本发明提供了一种制备2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1,3,4-噻二唑的方法，向反应器中加入N-羧基亚甲基吩噻嗪，氨基硫脲和浓盐酸，然后回流反应，得到反应混合物；将反应混合物冷却至室温，用氢氧化钠水溶液调节反应混合物的pH值至8～9，然后对反应混合物降温，直到析出固体颗粒；将固体颗粒抽滤，得到的滤饼用冰水洗涤，然后重结晶，即得2-氨基-5-(N-吩噻嗪基)亚甲基-1,3,4-噻二唑。本发明实验步骤简便、后处理简单，产率高，二次污染小，是一种经济、环保的工业制备方法，符合工业生产需要。
文档编号C07D417/06GK103224494SQ20131013668
公开日2013年7月31日 申请日期2013年4月18日 优先权日2013年4月18日
发明者刘玉婷, 王捷, 张韩利, 刘蓓蓓, 尹大伟, 吕博 申请人:陕西科技大学