一种普拉克索制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种普拉克索的工业化制备方法，该方法原料易得、条件温和、收率高。该方法依次包括如下步骤：将2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与丙酸酐反应，制得2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑（Ⅱ）；再将（Ⅱ）与硼烷二硫醚反应，制得2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑（Ⅲ）；将2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与盐酸反应，制得2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑盐酸盐（Ⅰ）。
【专利说明】一种普拉克索制备工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种普拉克索，即2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7_四氢苯并噻唑盐酸盐的制备工艺，属于药物合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]普拉克索是新一代的非麦角碱类选择性多巴胺受体激动剂，是当前治疗帕金森氏症的一线药物。关于普拉克索合成的专利，其中CN101622235、CN10158588、CN102442972是以2-氨基-6-丙酰胺基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑为起始原料，经还原剂还原后得到2-氨基-6-丙酰胺基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑，再与酸成盐，该方法采用价格昂贵的2-氨基-6-丙酰胺基_4，5，6，7-四氢苯并噻唑为原料，增加了生产成本，不适合工业化生产。而专利CN101676272，采用了相对便宜的2，6-二氨基-4，5,6, 7-四氢苯并噻唑为起始原料，但该方法步骤较多，且用到了腐蚀性的巯基乙酸，对反应设备有损害，同样不利于工业化生产，具体合成路线如下所示:
【权利要求】
1.一种用于制备普拉克索，即(s)- (-)-2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑二盐酸一水合物(I )的制备工艺，该方法依次包括如下步骤: (1)在合适的溶剂存在下，将2，6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑与丙酸酐反应，制得(S)- (-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑(II)； (2)在合适的溶剂存在下，将(S)- (-) -2-氨基-6-丙酰胺基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑与硼烷二甲硫醚反应，制得(S)- (-)-2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑(III); (3)在合适的溶剂存在下，将(S)-(-)-2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑与盐酸反应，制得(S) - (-) -2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑盐酸二盐酸一水合物(I)。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，(S)-(-)- 2，6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑与丙酸酐的摩尔比为1.0:0.5~1.0:2.5 ;反应温度为-40°C ~30°C。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，溶剂用量为每摩尔(S)- (-)-2,6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑用溶剂1500ml~2000ml。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所用无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾等；所用有机碱为吡啶、三乙胺、二乙胺等。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，(S)-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基_4，5，6，7-四氢苯并噻唑与硼烷二甲硫醚的摩尔比为1.0: 1.(Tl.0:7 ;反应温度为-2(T70°C。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，溶剂用量为每摩尔(S)- (-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑用溶剂2500m1~4000ml。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，(S)-(-)-2-氨基-6-丙氨基_4，5,6, 7-四氢苯并噻唑与盐酸的摩尔比为1.0:2.(Tl.0:3.0 ;反应温度为-10°C ~30°C。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇等，溶剂用量为每摩尔(S) - (-) -2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑用溶剂1500m广2700ml。
【文档编号】C07D277/60GK104177309SQ201310194710
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2013年5月23日 优先权日:2013年5月23日
【发明者】尚利岗, 周卫国, 卜正刚 申请人:北京凯瑞科德药物技术研究有限公司, 浙江野风药业有限公司