一种盐酸左旋咪唑的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种能耗低、无废水、质量稳定、收率高的盐酸左旋咪唑的制备方法。以L-四咪唑为原料，溶解于异丙醇中，加入抗氧剂，活性炭脱色过滤后，搅拌下通入氯化氢气体，控制终点为pH4-5，反应结束后分离，即得到盐酸左旋咪唑成品。本发明在成盐步骤上使用了一种新的更好的溶剂异丙醇，其沸点较丙酮高，挥发性小，系统损失小，回收率高，单耗低，节约成本；制备工艺不需要蒸水，废水排放少且无废水产生且能耗低；制备工艺无高温蒸水过程，产品不会结块，无黄斑产生，保证了制备盐酸左旋咪唑的质量且收率高；通过加入抗氧剂，不但增加了产品的质量稳定性，而且产品外观好。
【专利说明】-种盐酸左旋咪唑的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工领域，特别是一种盐酸左旋咪唑的制备方法，属于化工制备 领域。
【背景技术】
[0002] 盐酸左旋咪唑，中文别名为驱虫速，化学名为L-2, 3, 5, 6-四氢-6-苯基咪唑骈 [2，l-b]噻唑盐酸盐，熔点为225-230°C，水溶解性较好，。盐酸左旋咪唑是一种广谱驱虫 药，具有高效、低毒、抗虫谱广的特点。盐酸左旋咪唑的主要作用机理是抑制虫体肌肉琥珀 酸脱氢酶的活动，使肌肉发生持续性收缩而麻痹。另外，盐酸左旋咪唑也作为一种广谱驱肠 虫药，主要用于驱蛔虫及钩虫。不仅驱虫效率高，而且毒性小，安全范围大。盐酸左旋咪唑 可提高病人对细菌及病毒感染的抵抗力，目前用于肺癌、乳腺癌手术后或急性白血病、恶化 淋巴瘤化疗后作为辅助治疗。此外，尚可用于自体免疫性疾病如类风湿关节炎、红斑性狼疮 以及上感、小儿呼吸道感染、肝炎、菌痢、疮疖、脓肿等，对顽固性支气管哮喘经试用初步证 明近期疗效显著。
[0003] 目前，现有技术盐酸左旋咪唑的制备方法，通常将L-四咪唑溶解在丙酮中，通 入干燥氯化氢气体，生成白色沉淀，由于丙酮沸点低，易挥发，单耗大，使成本增加；又如 将L-四咪唑悬浮于水中成盐，然后蒸馏出水，再在丙酮中分散分离，这样做要蒸馏大量 的水，能耗太大，而且产品长期在高温环境中容易结黄块，影响产品质量。又如专利号为 201010584314. 2的一种连续精馏和滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法，采用塔中段进 料方式，原料盐酸左旋咪唑水溶液进入精馏塔釜，并加热；将原料从塔中段连续进料进行分 离，塔顶、塔釜分别采出分离产物，塔顶组分为水，塔釜流出液为盐酸左旋咪唑富集液，精馏 塔塔釜流出液经冷凝后在连续滚筒结晶装置中结晶，晶体采出后经抽滤和烘干得到盐酸左 旋咪唑成品，该制备方法过程复杂，而且蒸馏大量的水，能耗太大，盐酸左旋咪唑长期在高 温环境中容易结黄块，影响产品质量。通过以上工艺制备的盐酸左旋咪唑产品还存在高温 干燥过程中易氧化，质量稳定性差，储存一年以上会发生结块，变黄，杂质增大等情况，通过 液相和质谱以及核磁共振分析研究，杂质主要是产品发生缓慢氧化反应而形成，因其分子 结构上有一个咪唑并噻唑环，而噻唑环上的硫元素易发生氧化开环形成亚砜，为此我们选 择了适合在弱酸条件下的抗氧剂焦亚硫酸钠。有效解决了氧化反应的发生。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种能耗低、无废水、质量稳定、收率高的盐酸左旋咪唑的 制备方法。
[0005] 本发明 的反 应历程 如下：
【权利要求】
1. 一种盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于将L-四咪唑原料溶解于异丙醇中，加入 抗氧剂，活性炭脱色过滤后，搅拌下通入氯化氢气体，控制终点为PH4-5,分离，即得到盐酸 左旋咪唑成品。
2. 根据权利要求1所述的盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于所述异丙醇的投料量 为L-四咪唑质量的5~10倍。
3. 根据权利要求1所述的盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于所述活性炭的投料量 为L-四咪唑质量的0. 01、. 1倍。
4. 根据权利要求1所述的盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于所述氯化氢的通入量 为L-四咪唑摩尔量的1. 0-2. 0倍。
5. 根据权利要求1所述的盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于所述的抗氧剂为焦亚 硫酸钠，其加入量为L-四咪唑质量的0. 008~0. 015倍。
【文档编号】C07D513/04GK104230959SQ201310227728
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月7日 优先权日:2013年6月7日
【发明者】朱建民, 张平虎, 张建峰, 李志陵, 刘永林 申请人:连云港市亚晖医药化工有限公司, 常州亚邦齐晖医药化工有限公司