一种氯舒隆的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种氯舒隆的制备方法，间硝基苯甲醛低温下与氯仿缩合，然后氯化，再经消去，水合肼还原，氯磺酸磺化，氨化得氯舒隆。本发明避开了毒性较大的苯的使用，也避免了危险性较大的氯气的使用，还原反应采用比较环保的水合肼，水合肼还原较铁粉还原固废少，选择了优良的催化剂三氯化铁和活性炭载体，副产物氮气对产物有很好的保护作用，产品质量高，收率与文献报道相当，工艺简化，反应条件温和，环境友好，具有很好的工业应用前景。
【专利说明】一种氯舒隆的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种兽用驱虫剂的制备方法，具体涉及一种氯舒隆的制备方法，属于 化工制备领域。
【背景技术】
[0002] 氯舒隆，别名克洛索隆，氯索龙，分子式：C8H8C1 3N304S2， 化学名称：4_氨基_6 -(二氯乙烯基）-1，3-苯二磺胺。
[0003] 氯舒隆是一种用途很广的兽用驱虫药，主要用于治疗牛、羊肺部的寄生虫病，其中 对抗Fasciolicide (片吸虫属类）病虫害有特别效用；此外，它对吸血虫病也有较好的疗 效，产品市场前景广阔。该产品由Merck公司1975年发明，并于1977年注册了专利，现在 专利已过期。
[0004] 氯舒隆是一种白色晶体状粉末，MP. 203°C，微溶于水，易溶于碱性介质。分子量： 380. 66, CAS :60200-06-8氯舒隆（Clorsulon)是一种用途极广的兽药 在制备方面：国内外资料所报道的氯舒隆合成资料比较少，只是对中间体如三氯甲 基-3-硝基-苄醇的合成（2007年第14卷第6期化工生产与技术）及1-硝基-3-三氯乙 烯基苯的制备（中国医药工业杂志2008, 39 (8))进行了工艺研究方面的报道，浙江工业大学 学士论文对整个产品也进行了有关合成研究方面的报道。大致的路线有两条，其一，以间硝 基苯甲醛为原料经过缩合、氯化、消去、还原、磺化、氯化、氨化等反应制备氯舒隆粗品，再经 过精制合成了氯舒隆。其二，苯和乙酰氯和乙酸钠溶液中加入氯化铝反应生成苯乙酮，苯乙 酮和氯气在乙酸中反应生成双氯代的中间产物，在双氯代产物的粗品中加入熔融的醇钠后 继续通入氯气可生成三氯代化合物，硝化后可得到间硝基中间产物，铁粉还原可得到氨基 产物，并消去侧链上的两个氯，用氯磺酸磺化后，用二氯亚砜与其反应生成氯二砜基的中间 物，最后氨化可得到粗品，再经过精制合成了氯舒隆。第二条路线需要用到毒性较大的苯原 料，两条合成路线还原都用到铁粉，反应完后很难处理，不好分离。我们经过大量的实验研 究，我们放弃了以苯为起始原料的合成路线，而选择了以间硝基苯甲醛为为起始原料的路 线，在还原步骤，采取以水合肼为还原剂的制备方法。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种工艺安全环保，产品质量高合成氯舒隆的方法。
[0006] 本发明的反应历程为：
【权利要求】
1. 一种氯舒隆的制备方法，其特征在于所述制备步骤为：将间硝基苯甲醛与氯仿缩 合，经氯化、消去，再经水合肼还原，最后经磺化、氨化、提纯后得氯舒隆。
2. 根据权利要求1所述的氯舒隆的制备方法，其特征在于缩合工艺中采用的催化剂为 氢氧化钾、氢氧化钠或碳酸钾中的一种，所述的溶剂为DMF或DMSO中的一种；所述的缩合 反应温度为-15?_25°C ;氯仿：间硝基苯甲醛=2. 27?2. 85 :1 mol/mol ;溶剂：间硝基苯甲醛 =4:1￥/￥;催化剂：间硝基苯甲醒=0.8?1.08:1111〇1/1]1〇1。
3. 根据权利要求1所述的氯舒隆的制备方法，其特征在于氯化工艺中采用的氯化剂为 氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷中的一种；氯化剂：缩合物=1. 05?2. 16:1 mol/mol ;所述的 缚酸剂为氢氧化钠，氢氧化钠：缩合物=1. 35~2. 35:1 mol/mol。
4. 根据权利要求1所述的氯舒隆的制备方法，其特征在于还原工艺中采用的催化剂为 三氯化铁；所述的催化剂载体为活性炭；所述的溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的任意一种。
5. 根据权利要求4所述的氯舒隆的制备方法，其特征在于还原工艺中水合肼：消去物 =2. (Γ3. 5:1 mol/mol，三氯化铁：消去物=0. 08:1 W/W，活性炭：消去物=0. 1 ?0. 2:1 W/W。
6. 根据权利要求1所述的氯舒隆的制备方法，其特征在于磺化工艺中采用的磺化剂为 氯磺酸，氨化工艺中采用的反应剂为氨水，氯磺酸：还原物=10. (Γ12. 0:1 mol/mol，氯化亚 砜：还原物=4.0?6.0:1111〇1/1]1〇1，氨水：还原物=3.0?10.0 :11/评。
7. 根据权利要求1所述的氯舒隆的制备方法，其特征在于提纯工艺中采用的溶剂为甲 醇、乙醇、异丙醇和丙酮中的任意一种。
【文档编号】C07C311/41GK104230767SQ201310225825
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月7日 优先权日:2013年6月7日
【发明者】朱建民, 张平虎, 张建峰, 李志陵, 刘永林 申请人:连云港市亚晖医药化工有限公司