一种依立曲坦中间体的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种依立曲坦中间体的制备方法。其包括下列步骤：有机溶剂中，在路易斯酸的催化作用下，将5-溴吲哚与N-苄氧羰基脯氨酰氯进行反应，即可；所述的反应的温度为-20～20℃。本发明的制备方法操作简单、安全稳定、成本低、选择性好且收率较高，还可降低5-溴吲哚用量，适合工业化生产。
【专利说明】-种依立曲坦中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学领域，尤其涉及一种依立曲坦中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002] 氢溴酸依立曲坦（Eletriptan Hydrobromide，商品名：Relpax),其化学名为 (R)-3-[(1-甲基-2-吡咯烷基）甲基]-5-[2-(苯磺酰）乙基]-1H-B引哚氢溴酸盐，分子式 为C 22H26N202S. HBr, α晶型氢溴酸依立曲坦已作为治疗偏头痛的药物上市。结构式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种依立曲坦中间体（R)-3-(N-苄氧羰基吡咯烷-2-基羰基）-5-溴-IH-吲哚的制 备方法，其特征在于，其包括下列步骤：有机溶剂中，在路易斯酸的催化作用下，将5-溴吲 哚与N-苄氧羰基脯氨酰氯进行反应，即可；所述的反应的温度为-20?20°C ;
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：在5-溴吲哚与有机 溶剂的混合物中加入路易斯酸得混合溶液，搅拌；再加入N-苄氧羰基脯氨酰氯，反应，即 可；所述的混合溶液的温度为-20?20°C ;所述的反应的温度为-20?20°C。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的混合溶液的温度为0?5°C ;所 述的搅拌的时间为〇. 5?2小时。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿和 1，2-二氯乙烷中的一种或多种。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂与所述的5-溴吲哚的 体积质量比为5?30mL/g。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的路易斯酸为三氯化铝和/或氯化 锌，所述的路易斯酸与所述的5-溴吲哚的摩尔比为（0. 75:1)?（2:1)。
7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的路易斯酸为三氯化铝，所述的路 易斯酸与所述的5-溴吲哚的摩尔比为1. 2:1。
8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的5-溴吲哚与所述的N-苄氧羰基 脯氨酰氯的摩尔比为（2:1)?（1:1)。
9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的5-溴吲哚与所述的N-苄氧羰基 脯氨酰氯的摩尔比为1. 5:1。
10. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应的温度为0?5°C。
【文档编号】C07D403/06GK104230895SQ201310227324
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月8日 优先权日:2013年6月8日
【发明者】孙辉, 周伟澄, 张顺利 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院