一种α晶型氢溴酸依立曲坦的制备方法及纯化方法
【专利摘要】本发明公开了一种α晶型氢溴酸依立曲坦的制备方法及纯化方法。该制备方法采用下述方法中的任一种：方法一：将β晶型氢溴酸依立曲坦和/或氢溴酸依立曲坦一水合物，溶于醇类混合溶剂中，加热回流，析晶，即可；所述的醇类混合溶剂为溶剂A与溶剂B的混合溶剂，溶剂A为甲醇和/或乙醇，溶剂B为异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种；方法二：在醇类溶剂中，将溴化氢与依立曲坦反应，析晶，即可。该纯化方法包括下列步骤：将α晶型氢溴酸依立曲坦粗品与醇类混合溶剂的混合液加热回流，析晶，即可。本发明的制备方法具有操作简便、工艺稳定及收率高等优点。本发明的纯化方法可有效去除杂质，且操作简便，收率高。
【专利说明】一种C[晶型氢溴酸依立曲坦的制备方法及纯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学领域，尤其涉及一种〇晶型氢溴酸依立曲坦的制备方法及 纯化方法。
【背景技术】
[0002] 氢溴酸依立曲坦（Eletriptan Hydrobromide，商品名：Relpax),其化学名为 (R)-3-[(1-甲基-2-吡咯烷基）甲基]-5-[2-(苯磺酰）乙基]-1H-B引哚氢溴酸盐，分子式 为C 22H26N202S. HBr，结构式如下：
【权利要求】
1. 一种α晶型氢溴酸依立曲坦的制备方法，其特征在于，其采用下述方法中的任一 种： 方法一：将β晶型氢溴酸依立曲坦和/或氢溴酸依立曲坦一水合物，溶于醇类混合溶 剂中，加热回流，析晶，即可；所述的醇类混合溶剂为溶剂Α与溶剂Β的混合溶剂，溶剂Α为 甲醇和/或乙醇，溶剂B为异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种； 方法二：在醇类溶剂中，将溴化氢与依立曲坦反应，析晶，即可。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的溶剂A与溶剂B的体 积比为（1:5)?（1:15)，较佳地为1:10;和/或，所述的醇类混合溶剂与β晶型氢溴酸依 立曲坦和/或氢溴酸依立曲坦一水合物的体积质量比为10?40mL/g,较佳地为25mL/g。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，方法一中，所述的加热回流的温度为 80?140 °C,所述的加热回流的时间为以混合液澄清为止；和/或，所述的析晶为冷却析晶， 所述的析晶的温度为10?30°C。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，方法二中，所述的溴化氢以溴化氢溶液 形式存在，所述的溴化氢溶液为溴化氢水溶液和/或溴化氢醋酸溶液，较佳地为质量浓度 为34%?62%的溴化氢水溶液和/或质量浓度为34%?48%的溴化氢醋酸溶液；所述的溴化 氢溶液中的溴化氢与所述的依立曲坦的摩尔比为（〇. 95:1)?（1. 20:1),较佳地为1. 1:1。
5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，溴化氢溶液的加入方式为将溴化氢溶 液滴加入依立曲坦与醇类溶剂的混合液中，滴加速率控制在〇. 5?2秒/滴；所述的依立曲 坦与醇类溶剂的混合液的温度为〇?35°C。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，方法二中，所述的醇类溶剂为甲醇、乙 醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种；和/或，所述的醇类溶剂与依立 曲坦的体积质量比为5?20mL/g ;和/或，所述的析晶为在搅拌条件下析晶。
7. -种α晶型氢溴酸依立曲坦的纯化方法，其特征在于，其包括下列步骤：将α晶型 氢溴酸依立曲坦粗品与醇类混合溶剂的混合液加热回流，析晶，即可；所述的醇类混合溶剂 为溶剂Α与溶剂Β的混合溶剂，溶剂Α为甲醇和/或乙醇，溶剂Β为异丙醇、丁醇、异丁醇、 叔丁醇和戊醇中的一种或多种。
8. 如权利要求7所述的纯化方法，其特征在于，所述的α晶型氢溴酸依立曲坦粗品的 HLPC纯度为95. 0?98. 0% ;和/或，所述的α晶型氢溴酸依立曲坦粗品通过如权利要求 1?6中任一项所述的制备方法制得。
9. 如权利要求7所述的纯化方法，其特征在于，所述的溶剂Α与溶剂Β的体积比为 (1:5)?（1:15)，较佳地为1:10;和/或，所述的醇类混合溶剂与α晶型氢溴酸依立曲坦 粗品的体积质量比为10?40mL/g，较佳地为25mL/g。
10. 如权利要求7所述的纯化方法，其特征在于，所述的加热回流的温度为80? 140°C，所述的加热回流的时间为以混合液澄清为止；和/或，所述的析晶为冷却析晶，所述 的析晶的温度为10?30°C。
【文档编号】C07D403/06GK104292217SQ201310120085
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2013年4月8日 优先权日:2013年4月8日
【发明者】孙辉, 周伟澄 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院