一种对羟基苯乙酸的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种对羟基扁桃酸氢解合成对羟基苯乙酸的方法，所述方法是将对羟基扁桃酸与醋酐脂化得到乙酰氧基对羟基扁桃酸，在催化剂作用下氢解得到对羟基苯乙酸，再经过过滤、浓缩、酸化、结晶、分离得到对羟基苯乙酸成品。制得的对羟基苯乙酸产品含量98.8%，总收率90.5%。本发明方法成本低、操作安全，适合工业化生产。
【专利说明】一种对羟基苯乙酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种对羟基苯乙酸的制备方法，具体涉及用对羟基扁桃酸氢解制备对羟基苯乙酸的方法，属于医药化工领域。
【背景技术】
[0002]对羟基苯乙酸(4-Hydroxyphenylaceticacid),分子式 C8H8O3,分子量 152.2,通常为白色至淡黄色针状结晶，熔点151-153°C，能升华，易溶于热水、乙醇、乙醚和乙酸乙酯类溶剂，可溶于冷水。对羟基苯乙酸是合成新药物4，7- 二羟基异黄酮的中间体，还可用作医药和农药中间体，特别是大量用于抗高血压药物阿替洛尔和镇咳药氢溴酸右美沙芬的生产。用对羟基苯乙酸氨化、脂化、醚化、还原等产生的对羟基苯乙酸的这些衍生物主要用于医药领域。
[0003]早期合成一般采用对氨基苯乙酸重氮化、水解路线生产，收率约85%。对羟基苯乙
酸也可用对羟基苯乙氰水解制备，收率约92%。以上两条路线在产品质量和生产成本上已逐
渐失去市场竞争力。国内外与上世纪90年代开始主要采用苯酚和乙醛酸合成对羟基扁桃
酸，再还原脱羟基生产对羟基苯乙酸的工艺路线，化学反应式如下:
【权利要求】
1.一种对羟基扁桃酸氢解合成对羟基苯乙酸的方法，其特征在于:所述方法按顺序包括以下步骤: (1)对羟基扁桃酸与醋酐脂化得到乙酰氧基对羟基扁桃酸； (2)在催化剂作用下氢解得到对羟基苯乙酸，再经过过滤、浓缩、酸化、结晶、分离得到对羟基苯乙酸成品。
2.根据权利要求1所述的一种对羟基扁桃酸氢解合成对羟基苯乙酸的方法，其特征在于:所述步骤(I)溶剂为无溶剂、醚类、卤代烷烃类或苯类；醋酐和对羟基扁桃酸的摩尔比为1:1-5 ;反应温度为20-140°C ;反应时间为I-12小时。
3.根据权利要求2所述的一种对羟基扁桃酸氢解合成对羟基苯乙酸的方法，其特征在于:溶剂为无溶剂；醋酐和对羟基扁桃酸的摩尔比为1:1.5 ;反应温度为100-110°C;反应时间为2-3小时。
4.根据权利要求1所述的一种对羟基扁桃酸氢解合成对羟基苯乙酸的方法，其特征在于:所述步骤(2)氢源为氢气、水合肼；溶剂为醇类、30-100%的醇水混合液；催化剂为雷尼镍、钯炭、钼炭、二氧化钼；溶剂重量为步骤(I)中总重量的I-10倍；催化剂重量为步骤(I)中总重量的1%-20% ;反应温度为20-100°C ;反应压力为常压至10公斤压力。
5.根据权利要求4所述的一种对羟基扁桃酸氢解合成对羟基苯乙酸的方法，其特征在于:氢源为氢气；溶剂为70%的乙醇水混合液；催化剂为雷尼镍；溶剂重量步骤(I)中总重量的3-4倍；催化剂重量为步骤(I)中总重量的10% ;反应温度45-55°C;反应压力2-3公斤 压力。
【文档编号】C07C59/52GK103450009SQ201310391824
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月2日 优先权日:2013年9月2日
【发明者】朱志勇, 王琳, 陈荣 申请人:江苏宝众宝达药业有限公司