专利名称：：三羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有三羟基-2-酰基苯乙酸酯结构的化合物，尤其是涉及一种具有抗肿瘤活性的三羟基_2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用。
背景技术：
：2000年，美国康奈尔大学Brady等人(1.Brady,S.F.etal,Org.Ze".2000，2(25)，40434046;2.Singh,M.P.etal，JWan'"eZ)n/gs，2007，5,71-84)从哥斯达黎加的一种植物内生真菌壳囊胞菌(c^o印om取)中分离到一种苯环带有连三羟基的苯乙酸内酯化合物(cytosporoneD和cytosporoneE)，并发现它们对金黄色葡糖球菌、肠球菌、大肠杆菌及白色假丝酵母有较高的杀菌活性。cytosporoneD和cytosporoneE的结构式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>后来，Mori研究小组(历仍c/.历ofcc/wo/.历oc&附.2003,67(12)，2584-2590)和Wyatt研究小组(5!'owg.Meof.Oiem.2005，"，1409-1413)分别报道了外消旋cytosporoneE的合成。
发明内容本发明的目的在于提供一类结构新颖的三羟基-2-酰基苯乙酸酯(CsT)及其制备方法。本发明的另一目的在于将三羟基-2-酰基苯乙酸酯作为抗肿瘤药物或其它活性药物的先导物。本发明所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的结构式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，R=CH3,H;R^ddo烷基或烯基；R^C!C20烷基或烯基。本发明所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法的路线如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>CsT(R^CH3,C2H5)CsT(R^C3-Cuj烷基或烯萄本发明所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法包括以下步骤1)制备三烷氧基苯甲酸酯2将没食子酸l溶于丙酮中，按摩尔比，制成浓度为0.20.4md/L的溶液，分别加入无水K2C03和卤代烃RX(R=CH3，CH2C6H5，X=C1,Br，1)，无水K2C03的用量为没食子酸1的1020倍摩尔数，卤代烃RX的用量为没食子酸1的510倍摩尔数，加热，搅拌下回流，直至反应完全，滤去固体物，滤液加入水，用乙醚或乙酸乙酯提取，合并提取液，用盐酸洗涤，干燥，减压下浓缩，柱层析分离，得到三烷氧基苯甲酸甲酯2;所述盐酸按质量百分比的浓度最好为5%~10%。2)制备三烷氧基苯甲酸3将三垸氧基苯甲酸酯2溶于四氢呋喃与水的混合溶剂中，按摩尔比，制成浓度为0.050.2mol/L的溶液，加入氢氧化锂，得混合溶液，搅拌，直至反应完全，减压下浓縮，加入盐酸溶液，用乙酸乙酯提取，合并有机提取液，经氯化钠溶液洗涤，干燥，减压浓縮，柱层析纯化，得到三烷氧基苯甲酸3;按体积比，四氢呋喃水最好为4:1，氢氧化锂的用量最好为三烷氧基苯甲酸酯2的58倍摩尔数。3)制备三烷氧基苯乙酸酯4将三烷氧基苯甲酸3加入氯化亚砜，按摩尔比，制成0.10.4mol/L的溶液，加热回流，减压下浓缩得到酰氯，将酰氯溶于溶剂无水乙醚，加入到新鲜制备的重氮甲烷(参见文献-DeBoerT.J.etal,Og.Co//.Fo/.4,1963,250)的乙醚溶液中，得混合物，将混合物搅拌直至反应完全，减压下蒸去溶剂无水乙醚，残留物(即中间产物重氮酮)溶于无水醇(R力H，Rt-d"Cu)的垸基或烯基)，加入Ag20和三乙胺，将该混合物回流，直至反应完全，过滤，滤液减压浓缩，柱层析纯化，得到三烷氧基苯乙酸酯4;重氮甲烷的加入量为三垸氧基苯甲酸3的812倍摩尔数，Ag20的加入量为三烷氧基苯甲酸3的1.21.6倍摩尔数，三乙胺的加入量为三烷氧基苯甲酸3的0.61.2倍摩尔数。4)制备三烷氧基-2-酰基苯乙酸酯5在三烷氧基苯乙酸酯4中分别加入羧酸(R2-COOH，R^CH^o的烷基或烯基)和多聚磷酸(PPA)，搅拌，直至反应完全，加入水稀释，用乙酸乙酯提取，合并有机提取液，用氯化钠溶液洗涤，干燥，减压浓縮，柱层析纯化，得到三垸氧基-2-酰基苯乙酸酯5;羧酸的加入量为三烷氧基苯乙酸酯4的1.01.2倍摩尔数，多聚磷酸(PPA)的加入量为三烷氧基苯乙酸酯4的812倍摩尔数，搅拌的温度最好为708(TC。5)制备化合物CsT对于R=CH2C6H5的化合物5:将相应的2-酰基苯乙酸酯5溶于乙醇中，制成0.10.3mol/L的溶液，加入10n/。Pd/C，按质量百分比，其用量为化合物5总质量的5%20%，反应体系用氢气洗涤后，与氢气作用，直至反应完全，过滤，将滤液减压浓縮，柱层析纯化，得到化合物CsT;对于R=CH3的化合物5:将相应的2-酰基芳基乙酸酯溶于二氯甲烷中，制成0.1-0.3mol/L的溶液。加入无水AlCl3，其用量为化合物5的510倍摩尔数，搅拌，直至反应完成，加入盐酸，用乙酸乙酯提取，合并提取液，用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥，减压下浓縮，柱层析分离，得到化合物CsT。制备化合物CsT可采用酯交换法，该方法适合于制备R^C3"Qo烷基或烯基的CsT系列化合物，利用含有较小分子量的三羟基—2—酰基苯乙酸甲酯或乙酯(R^CH3，C2Hs)化合物，在酸催化下用C3~C1()的醇WOH进行酯交换反应，合成相应的含有R^C3^u)基团的CsT系列化合物。具体步骤如下将三羟基-2-酰基苯乙酸甲酯或乙酯(R、CH3，C2Hs)化合物溶于R^C3-C1G的醇WOH中，制成0.05、0.2mol/L的溶液，加入催化量的浓硫酸，反应混合物在5560'C下搅拌412h，加入锨NaHC03中和，硅藻土过滤，滤液减压浓縮，残留物用柱层析纯化，得到产物CsT(R^C3"Cu))。本发明所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯可作为抗肿瘤药物或其它活性药物的先导物。利用细胞毒MTT法(四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法)，对本发明所涉及的化合物进行了体外抗肿瘤活性测试。例如，化合物CsTl,CsT3,CsT4分别以1.00、5.00、10.00pg/mL三个浓度试验对人胃癌细胞株BGC-823的细胞毒性抑制，化合物CsT的抗肿瘤活性结果参见表1。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>实验结果表明，用本发明方法合成的化合物CsTl，CsT3，CsT4对人胃癌细胞株BGC-823有较强的抑制活性。其中化合物CsT3和CsT4在浓度10.00jig/mL下的抑制率分别达到67.98%和73.87%。这些结果说明本发明所涉及的化合物可应用于制备抗肿瘤药物或其它生物活性药物的先导物。此夕卜，还用细胞凋亡及荧光素检测法对化合物CsTl，CsT3，CsT4进行测试，化合物CsT的生物离解常数及活性的实验结果见表2。测试结果表明，待测化合物的活性与MTT法基本相符，CsT4禾卩CsT3表现出较高活性，但离解常数较低，亲和力较差。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>以啤酒酵母和白色假丝酵母为指示菌，加入待测化合物至浓度为lOOpM，实验发现化合物CsT4具有较好的抑制作用，抑菌率为90%，MIC为140nM。具体实施例方式下面通过实施例对本发明作进一步说明。实施例13,4,5-三甲氧基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯(化合物CsTl，IKH3,R^C2H5，R2=n-C7H15)1)3,4,5-三甲氧基-苯甲酸甲酯(化合物2，R=CH3)没食子酸(4.7mmol)溶于20mL丙酮中，加入粉末状无水K2C03(94mmol)和碘甲烷(45mmol)。将反应混合物加热回流，搅拌过夜。过滤，滤液在减压下蒸去溶剂，加入饱和氯化钠溶液，用乙酸乙酯提取。合并提取液，用无水MgS04干燥，减压下浓縮，柱层析纯化，得到3,4,5-三甲氧基-苯甲酸甲酯，产率90%。2)3,4，5-三甲氧基-苯甲酸(化合物3，R=CH3)3,4,5-三甲氧基-苯甲酸甲酯(1.4mmo1)溶于四氢呋喃/水=4/1(v/v)(20mL)的混合溶剂中，加入LiOH(9.2mmol)，室温下搅拌48h。减压下蒸去溶剂，加入稀盐酸溶液后用乙酸乙酯提取。合并提取液，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水MgS04干燥，减压下浓縮，柱层析分离，得到3，4，5-三甲氧基苯甲酸，产率90%。3)3,4,5-三甲氧基-苯乙酸乙酯(化合物4，R=CH3，R^QHs)3,4,5-三甲氧基-苯甲酸(1.6mrno1)中加入SOCl2(4mL)，加热回流3.5h后，蒸去过量SOCl2，得到相应的酰氯。将得到的酰氯溶于5mL无水乙醚中备用。取N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺(16mmol)溶于乙醚，滴加40%KOH溶液，加热，蒸馏得到重氮甲垸(CH2N2)的乙醚溶液。将此重氮甲烷的乙醚溶液滴加到上述制备的酰氯的乙醚溶液中，室温下搅拌2.5h。减压下蒸去溶剂，得到重氮酮。将此重氮酮溶于30mL无水乙醇中，加入AgO(2.4mmo1)及少量三乙胺。将混合物加热，回流2.5h。过滤，滤液在减压下浓縮，残留物用柱层析纯化，得到3,4,5-三甲氧基-苯乙酸乙酯，产率50%。4)3,4,5—三甲氧基-2-辛酰基—苯乙酸乙酉旨(化合物5，即CsTl，R=CH3，R^CaHs,R2=n—C7H15)3,4,5-三甲氧基-苯乙酸乙酯(1mmol)中加入正辛酸(L2mmo1)和多聚磷酸(9mmo1)。将反应混合物加热至70-80°C，搅拌12h。加入水(20mL),用乙酸乙酯提取，合并提取液，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水MgS04干燥，减压下浓縮，柱层析分离，得到3,4，5-三甲氧基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯CsTl，产率50%。实施例23，4，5-三苄氧基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯(化合物CsT2，R=CH2C6H5，1^=(:必5，112=11~€71115)1)3，4，5-三苄氧基-苯甲酸甲酯(化合物2，R=CH2C6H5)按照实施例1中制备方法1)所述的方法，将碘甲烷(45mmo1)改为氯化苄(35mmoD，其他操作相同，得到3,4,5-三苄氧基-苯甲酸甲酯，产率92%。2)3,4,5-三苄氧基-苯甲酸(化合物3，R=CH2C6H5)按照实施例1中制备方法2)所述的方法，3,4,5-三苄氧基-苯甲酸甲酯用LiOH水解，得到3,4,5-三苄氧基-苯甲酸，产率88%。3)3，4，5-三苄氧基-苯乙酸乙酯(化合物4，R=CH2C6H5，R^C^Hs)按照实施例1中制备方法3)所述的方法，3,4，5-三苄氧基-苯甲酸先后用SOCl2，重氮甲烷(CH2N2)的乙醚溶液以及AgO/三乙胺处理，得到3,4,5-三苄氧基-苯乙酸乙酯，产率56%。4)3,4,5-三苄氧基—2-辛酰基—苯乙酸乙酯(化合物5，BPCsT2，R=CH2C6H5，R^QHs,R2=n-C7H15)按照实施例1中制备方法4)所述的方法，在多聚磷酸作用下，3,4,5-三苄氧基-苯乙酸乙酯与正辛酸反应，得到3,4,5-三苄氧基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯CsT2，产率55%。实施例33,4,5-三羟基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯(化合物CsT3，R=OH,R^QHs,R2=n^C7H15)3，4，5-三羟基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯CsT3由3，4，5-三苄氧基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯CsT2脱去保护基(苄基)而制得。3,4,5-三节氧基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯CsT2(1.5mmol)溶于25mL乙醇中，加入10%Pd/C(80mg)，反应体系用氢气洗涤三次，然后在室温下于氢气氛中搅拌12h。过滤，滤液在减压下浓縮，残留物经柱层析纯化，得到3，4，5-三羟基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯CsT3，产率92%。实施例43,4,5-三羟基-2-壬酰基-苯乙酸乙酯(化合物CsT4，R=OH,1^=(:2115，R2=n~C8H17)3，4,5-三羟基-2-壬酰基-苯乙酸乙酯CsT4的制备从3，4，5-三苄氧基-苯乙酸乙酯(化合物4，R=CH2C6H5，R^C2Hs)开始。1)3，4,5-三苄氧基-2-壬酰基-苯乙酸乙酯(化合物5，R=CH2C6H5，R^CzHs,R2=n-C8H17)按照实施例1中制备方法4)所述的方法，在多聚磷酸作用下，3，4,5-三苄氧基-苯乙酸乙酯与正壬酸反应，得到3,4，5-三苄氧基-2-壬酰基-苯乙酸乙酯，产率55%。2)3,4,5-三羟基-2-壬酰基-苯乙酸乙酯CsT4(R=OH,1^=<:2115，R2=n-C8H17)按照实施例3中所述的制备方法，3,4,5-三苄氧基-2-壬酰基-苯乙酸乙酯在10%Pd/C催化剂作用下发生氢解反应，脱去三个苄基保护基，得到3，4，5-三羟基-2-壬酰基-苯乙酸乙酯CsT4，产率87%。实施例53,4,5_三羟基—2-丙酰基-苯乙酸乙酯(化合物CsT5，R=OH,R^C^Hs,R2=C2H5)3，4,5-三羟基-2-丙酰基-苯乙酸乙酯CsT5的制备从3,4,5-三甲氧基-苯乙酸乙酯(化合物4，R=CH3，R^C2Hs)开始。1)3,4,5-三甲氧基-2-丙酰基一苯乙酸乙酯(化合物5，R=CH3，R^C^Hs,R2=C2H5)按照实施例1中制备方法4)所述的方法，在多聚磷酸作用下，3,4，5-三甲氧基-苯乙酸乙酯与丙酸反应，得到3，4,5-三甲氧基-2-丙酰基-苯乙酸乙酯，产率65%。2)3,4,5—三羟基-2-丙酰基-苯乙酸乙酯CsT5(R=OH,1^=(:2115，R2=C2H5)往冰水冷却的氯化铝(1.2mrno1)分散于干燥甲苯(lmL)的悬浮液中滴加3,4，5-三甲氧基-2-丙酰基-苯乙酸乙酯(0.27mmo1)溶于2mL甲苯的溶液。搅拌下加热回流0.5h。加入3NHCl(5mL)，用CH2Cl2提取，合并提取液，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水MgS04干燥，减压下浓縮，柱层析分离，得到3,4,5-三羟基-2-丙酰基-苯乙酸乙酯，产率45%。实施例63,4,5-三轻基-2-十八垸酰基-苯乙酸乙酯(化合物CsT6，R=OH,R^C^Hs,R2=n_C18H37)3,4，5-三羟基-2-十八烷酰基-苯乙酸乙酯CsT6的制备从3，4，5-三苄氧基-苯乙酸乙酯(化合物4，R=CH2C6H5，R1=C2H5)开始。1)3,4,5-三苄氧基-2-十八烷酰基-苯乙酸乙酯(化合物5，R=CH2C6H5,R^QHs,R2=n~Ci8H37)按照实施例1中制备方法4)所述的方法，在多聚磷酸作用下，3，4，5-三苄氧基-苯乙酸乙酯与正十八烷羧酸反应，得到3，4,5-三苄氧基-2-丙酰基-苯乙酸乙酯，产率56%。2)3,4,5—三羟基-2-十八垸酰基-苯乙酸乙酯CsT6(R=OH,RLQtHs,R2=n~C18H37)按照实施例3中所述的制备方法，3，4，5-三苄氧基-2-十八烷酰基-苯乙酸乙酯在10%Pd/C催化剂作用下发生氢解反应，脱去三个苄基保护基，得到3，4，5-三羟基-2-十八垸酰基-苯乙酸乙酯CsT6，产率88%。实施例73,4，5-三羟基-2-辛酰基-苯乙酸正戊酯(化合物CsT7，R=OH，R^n-QHn,R2=n~€7H15)3,4，5-三羟基-2-辛酰基-苯乙酸正戊酯CsT7采用酯交换法(图2，方法2)，由3,4，5-三羟基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯CsT3开始制备。1)3,4，5-三羟基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯CsT3CsT3的制备见实施例3。2)3,4，5-三羟基-2-辛酰基-苯乙酸正戊酯CsT7(R-OH,R^n-C5Hu，R2=n」C7H15)3，4,5-三羟基-2-辛酰基-苯乙酸乙酯(R^C2H5，R2=n~C7H15)(0.32mmol)溶于戊醇-1(3mL)，加入2滴浓硫酸，将反应混合物加热到5560°C，搅拌过夜。加入NaHC03中和，硅藻土过滤，滤液减压浓縮，残留物用柱层析纯化，得到化合物CsT7，产率66%。权利要求1.三羟基-2-酰基苯乙酸酯，其特征在于其结构式如下其中，R＝CH3，H；R1＝C1～C10烷基或烯基；R2＝C1～C20烷基或烯基。2.如权利要求1所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法，其特征在于其路线为:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中，R^C,do烷基或烯基；R^dC20烷基或烯基；或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3.如权利要求2所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤:1)制备三烷氧基苯甲酸酯2将没食子酸l溶于丙酮中，按摩尔比，制成浓度为0.2~0.4mol/L的溶液，分别加入无水K2C03和卤代烃RX(R=CH3，CH2C6H5，X=C1，Br，1)，无水K2C03的用量为没食子酸1的1020倍摩尔数，卣代烃RX的用量为没食子酸1的510倍摩尔数，加热，搅拌下回流，直至反应完全，滤去固体物，滤液加入水，用乙醚或乙酸乙酯提取，合并提取液，用盐酸洗涤，干燥，减压下浓縮，柱层析分离，得到三烷氧基苯甲酸甲酯2;2)制备三垸氧基苯甲酸3将三烷氧基苯甲酸酯2溶于四氢呋喃与水的混合溶剂中，按摩尔比，制成浓度为0.050.2mol/L的溶液，加入氢氧化锂，得混合溶液，搅拌，直至反应完全，减压下浓縮，加入盐酸溶液，用乙酸乙酯提取，合并有机提取液，经氯化钠溶液洗涤，干燥，减压浓縮，柱层析纯化，得到三烷氧基苯甲酸3;3)制备三垸氧基苯乙酸酯4将三垸氧基苯甲酸3加入氯化亚砜，按摩尔比，制成0.10.4mol/L的溶液，加热回流，减压下浓縮得到酰氯，将酰氯溶于溶剂无水乙醚，加入到新鲜制备的重氮甲烷的乙醚溶液中，得混合物，将混合物搅拌直至反应完全，减压下蒸去溶剂无水乙醚，残留物即中间产物重氮酮溶于无水醇(R力H，R^d-Cu)的垸基或烯基)，加入Ag20和三乙胺，将该混合物回流，直至反应完全，过滤，滤液减压浓缩，柱层析纯化，得到三烷氧基苯乙酸酯4;4)制备三烷氧基-2-酰基苯乙酸酯5在三烷氧基苯乙酸酯4中分别加入羧酸(R2~COOH，R^d-C2o的烷基或烯基)和多聚磷酸，搅拌，直至反应完全，加入水稀释，用乙酸乙酯提取，合并有机提取液，用氯化钠溶液洗涤，干燥，减压浓縮，柱层析纯化，得到三烷氧基-2-酰基苯乙酸酯5;5)制备化合物CsT对于R=CH2C6H5的化合物5:将相应的2-酰基苯乙酸酯5溶于乙醇中，制成0.10.3mol/L的溶液，加入10。/。Pd/C，按质量百分比，其用量为化合物5总质量的5%20%，反应体系用氢气洗涤后，与氢气作用，直至反应完全，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化，得到化合物CsT;对于R=CH3的化合物5:将相应的2-酰基芳基乙酸酯溶于二氯甲烷中，制成0.1~0.3mol/L的溶液，加入无水AlCl3，其用量为化合物5的510倍摩尔数，搅拌，直至反应完成，加入盐酸，用乙酸乙酯提取，合并提取液，用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥，减压下浓縮，柱层析分离，得到化合物CsT。4.如权利要求3所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法，其特征在于在步骤l)中，所述盐酸按质量百分比的浓度为5%10%。5.如权利要求3所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法，其特征在于在步骤2)中，按体积比，四氢呋喃水为4:1。6.如权利要求3所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法，其特征在于在步骤2)中，氢氧化锂的用量为三烷氧基苯甲酸酯2的58倍摩尔数。7.如权利要求3所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法，其特征在于在步骤3)中，重氮甲烷的加入量为三烷氧基苯甲酸3的812倍摩尔数；Ag20的加入量为三烷氧基苯甲酸3的1.21.6倍摩尔数，三乙胺的加入量为三垸氧基苯甲酸3的0.61.2倍摩尔数。8.如权利要求3所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法，其特征在于在步骤4)中，羧酸的加入量为三垸氧基苯乙酸酯4的1.01.2倍摩尔数，多聚磷酸的加入量为三垸氧基苯乙酸酯4的812倍摩尔数，搅拌的温度为708(TC。9.如权利要求3所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法，其特征在于在步骤5)中，制备化合物CsT的具体步骤如下将三羟基-2-酰基苯乙酸甲酯或乙酯(R^CH3，C2Hs)化合物溶于R^C3^Ck)的醇R'OH中，制成0.050.2mol/L的溶液，加入催化量的浓硫酸，反应混合物在556(TC下搅拌412h，加入碱NaHC03中和，硅藻土过滤，滤液减压浓缩，残留物用柱层析纯化，得到产物CsT(R'《3"d。)。10.如权利要求1所述的三羟基-2-酰基苯乙酸酯在制备抗肿瘤药物或其它活性药物的先导物中的应用。全文摘要三羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用，涉及一种含有三羟基-2-酰基苯乙酸酯结构的化合物。提供一类结构新颖的三羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用。从没食子酸出发，先用卤代烃保护三羟基，后应用酰氯化-重氮化-Wolff重排的一瓶三步反应，得到增加一个碳原子的芳基乙酸酯4；在多聚磷酸作用下，4与羧酸R<sup>2</sup>CO<sub>2</sub>H反应得到酰基化产物5，最后，经催化氢解或AlCl<sub>3</sub>作用下脱保护基得到三羟基-2-酰基-苯乙酸酯CsT。此外，采用酸催化下酯交换方法也可制备三羟基-2-酰基-苯乙酸酯CsT。可作为抗肿瘤药物或其它活性药物的先导物。制备方法具有试剂易得，操作简单，产率较高的特点。文档编号A61P35/00GK101407460SQ20081007223公开日2009年4月15日申请日期2008年11月18日优先权日2008年11月18日发明者乔吴,张洪奎,曾惠妮,沈月毛,黄培强申请人:厦门大学