医药原料7-氯-1-庚烯的合成方法
【专利摘要】本专利阐述了一种实用的制备重要医药原料7-氯-1-庚烯的合成方法。以1-溴-4-氯丁烷为原料制备单格式试剂，在催化剂的作用下，与3-氯丙烯反应，得到7-氯-1-庚烯。该方法安全、简单、高效，且副反应少，有效的提高了7-氯-1-庚烯收率，从而降低了生产成本。
【专利说明】医药原料7-氯-1-庚烯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及到7-氯-1-庚烯的合成，7-氯-1-庚烯是合成（s)-2-(cyclopentylo xycarbonyl)-amino-8-nonenoic acid 的重要中间体。
【背景技术】
[0002] 7-氯-1-庚烯是合成（s) _2_ (cyclopentyloxycarbonyl)-amino-8-nonenoic acid的重要中间体。
[0003] 目前合成7-氯-1-庚烯主要是通过3-氯丙烯格氏与1-溴-4-氯丁烷反应，该方 法主要缺点氏反应收率低，且副反应1，9-癸二烯与产品共沸，使得产品不易分离。而使用 1-溴-4-氯丁烷做成单格氏试剂，在催化剂的条件下，与3-氯丙烯反应未见报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的为了克服现有的技术存在的缺陷，提供一种简单、高效、安全操作的 反应路线，收率显著提高。
[0005] 为了实现上述合成路线，以1-溴-4-氯丁烷为原料，把1-溴-4-氯丁烷做成单 格氏试剂，为了降低生产成本，合成单格氏试剂采用甲苯与四氢呋喃混合溶剂。在无水 LiCuCl3催化剂的条件下，单格氏试剂与3-氯丙烯反应，从而得到7-氯-1-庚烯。
[0006] 考察了单格氏试剂的反应温度，格氏反应制备温度在_5°C以上，单格氏试剂的收 率明显降低，主要是副产物为双格氏试剂。
[0007] 考察了无催化剂条件下，单格氏试剂与3-氯丙烯反应，偶联反应要在55°C才能反 应；以及在不同催化剂的条件下单格式试剂与3-氯丙烯反应的结果，发现氯化铜锂比溴化 亚铜和氯化亚铜效果更佳。
[0008] 最后我们考察了偶联温度，得出最佳偶联温度在5±2°C，如果低于这个温度，反应 时间特别长，且反应不完全，如果高于此温度范围，反应会出现大量的副产物。
[0009] 本反发明反应过程的化学反应式如下：
【权利要求】
1. 一种重要医药原料7-氯-1-庚烯的合成方法，以1-溴-4-氯丁烷起始原料，利用溴 氯活性的差异，形成单格氏试剂；在催化剂作用下，以甲苯和四氢呋喃作溶剂，该格式试剂 与3-氯丙烯反应，得到7-氯-1-庚烯。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：格氏反应制备温度控制在_5摄氏度以下。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：偶联反应催化剂可以是无催化剂、氯化亚 铜、溴化亚铜或氯化铜锂条件下反应，最佳催化剂是氯化铜锂。
4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：偶联反应温度可以在-20到30摄氏度，得 出最佳偶联温度在5±2°C，如果低于这个温度，反应时间特别长，且反应不完全，如果高于 此温度范围，反应会出现大量的副产物。
【文档编号】C07C17/263GK104447187SQ201310416549
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年9月13日 优先权日:2013年9月13日
【发明者】彭海燕, 张斯勇 申请人:无锡乾浩生物医药有限公司