一种喷沙西林氢碘酸盐的合成方法
【专利摘要】本发明实施例提供了一种喷沙西林氢碘酸盐的合成方法，属于化学合成【技术领域】。该方法包括：在有机溶剂中青霉素钠或者青霉素钾与2-氯代三乙胺或2-氯代三乙胺盐酸盐进行反应，反应温度为20-80℃，反应完成后去除有机溶剂和氯化钠或者氯化钾得到游离态的喷沙西林，2-氯代三乙胺或2-氯代三乙胺盐酸盐与青霉素钠或者青霉素钾的摩尔比为0.8-2:1；游离态的喷沙西林经酸化后与碘化盐反应得到喷沙西林氢碘酸盐。本发明提供的喷沙西林氢碘酸盐的合成方法的优点是缩短了工艺步骤，直接避开了高毒性的氯甲酸乙酯，大大降低了后处理的成本和对环境的污染，另外能大大提高反应收率，收率能到达到80%-90%，降低了成本，简化了工艺。
【专利说明】一种喷沙西林氢碘酸盐的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成【技术领域】，特别涉及一种喷沙西林氢碘酸盐的合成方法。
【背景技术】
[0002]喷沙西林(Penethacillin)是一种新型青霉素类抗生素药物，主要治疗奶牛的乳房炎，对比传统的抗生素类药物或化学药物，喷沙西林比其他同类产品相比较，具有毒副作用少，疗效显著，低残留等很多优点，是一种动物专用的抗生素药物。喷沙西林最早由英国开发研制的并于1999年8月首次批准上市，目前在国外上市的国家有英国、法国、德国、美国、加拿大、巴西阿根廷、西班牙、巴拉圭、墨西哥、新西兰等数十个国家，在国外已被广泛地使用并获得良好的疗效。目前，国内尚无该产品研究和使用方面的报道，因此本发明可以有效填补国内的空缺。目前，国外报道的喷沙西林氢碘酸盐制备方法主要有两种:
[0003]1.青霉素钾或者青霉素钠与氯甲酸乙酯反应生成混合酸酐后，再与2-羟基三乙胺反应生成游离态的喷沙西林，再用酸调PH后加入碘化钠或者碘化钾反应生成相应的喷沙西林氢碘酸盐(FR1321635，DE1200822，DE1014114)，工艺路线如下:
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【权利要求】
1.一种喷沙西林氢碘酸盐的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: (1)在有机溶剂中青霉素钠或者青霉素钾与2-氯代三乙胺或2-氯代三乙胺盐酸盐进行反应，反应温度为20-80°C，反应完成后去除所述有机溶剂和生成的氯化钠或者氯化钾得到游离态的喷沙西林，所述2-氯代三乙胺或2-氯代三乙胺盐酸盐与所述青霉素钠或者青霉素钾的摩尔比为0.8-2:1 ； (2)所述游离态的喷沙西林经酸化后与碘化盐反应得到所述喷沙西林氢碘酸盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)具体包括: 将青霉素钠或者青霉素钾溶于所述有机溶液中，滴加2-氯代三乙胺盐酸盐有机溶液或者2-氯代三乙胺，滴加温度为30-80°C，滴加完后于20-80°C进行反应，反应完成后固液分离除去氯化钠或者氯化钾，再蒸馏除去所述有机溶剂后得到所述游离态的喷沙西林。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)具体包括: 在所述游离态的喷沙西林中加酸酸化，酸化温度为0-30°C，酸化时间为1-3小时，酸化完成后加入碘化盐于0-30°C反应得到所述喷沙西林氢碘酸盐，所述碘化盐为碘化钠或者碘化钾。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述有机溶剂包括二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺 、二甲基亚砜、乙腈和丙酮中的一种或者几种的组合。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述有机溶剂与所述青霉素钠或者青霉素钾的质量比为3-15:1。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，滴加时间为1-3小时，反应时间为1-8小时。
7.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，酸化过程使用的酸包括盐酸、磷酸、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、醋酸或硫酸，质量浓度为20%-50%。
8.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，酸化过程使用的酸与所述青霉素钠或青霉素钾的摩尔比为0.8-5:1。
9.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述碘化盐与所述青霉素钠或青霉素钾的摩尔比为1-5:1。
【文档编号】C07D499/46GK103539802SQ201310478925
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】田文敬, 叶青, 赵旭祺, 彭要武 申请人:湖北美天生物科技有限公司