一种制备醋氨己酸锌的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备醋氨己酸锌的方法，以原料冰乙酸，氨基己酸和乙酸酐为反应物，采用两步法，即通过酰化反应和成盐反应合成醋氨己酸锌，收率在70%左右，副产物少，成本低，生产工艺简单，反应条件温和，适应于企业的规模化生产。
【专利说明】一种制备醋氨己酸锌的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于精细化工和化学制药【技术领域】，具体涉及一种制备醋氨己酸锌的方法。
技术背景
[0002]醋氨己酸锌原料药化学名称为6-乙酰氨基己酸锌，其制剂主要用于治疗胃及十二指肠溃疡，具有保护胃粘膜、轻度抑制胃酸的作用。其最大的优点就是疗效确切，副作用小。醋氨己酸锌(6-乙酰氨基己酸锌)是由西班牙V i n a s公司开发研究的抗消化性溃疡及炎症药物，19 8 9年在西班牙首先上市，商品名C O P i n a 1.该品作用机理是首先通过膜的稳定作用，抑制肥大细胞脱颗粒，减少胃酸分泌，再通过胃粘膜保护因子，阻止H+逆行扩散，改善微循环。临床疗效经单盲、双盲、多中心试验、内窥镜等各项指标观察，醋氨己酸锌疗效能与雷尼替丁媲美，且对胃炎、十二指肠炎症疗效更优，复发率低.在中国药物化学杂志1998.03中国药学杂志1998.12 化学试剂1994.01上均有报道，但是通过报告分析和该专利做比较，得出如下结论，醋氨己酸锌的合成有3条路线:第一条路线己内酰胺为原料先水解开环，后乙酰化，再用氢氧化锌成盐但此法原料价格较贵；第二条路线以己内酰胺为原料的路线，由于己内酰胺的乙酰化不完全，而且水解开环时乙酰氨基结构也有部分水解，导致副产物多，乙酰氨基己酸收率低；第三条路线以氨基己酸为原料乙酰化,成盐,此法操作简便,副产物少,成本低,收率较高,合成路线见图1。
乙酰氨基己酸的收率为8 2 %，所得产物醋氨己酸锌与V i n a s公司产品比较完全一致，合成总收率为7 O %。
【发明内容】
[0003]本发明解决的技术问题是提供一种制备醋氨己酸锌的方法，其生产工艺简单，反应条件温和，适应于企业的规模化生产。
[0004]为实现上述目的，本发明采用的技术方案是:该制备醋氨己酸锌的方法，其特征在于按下述步骤制备:
(1)酰化反应:按反应原料摩尔比称取原料冰乙酸，氨基己酸，乙酸酐，在反应瓶中加入冰乙酸和氨基己酸，在60°C -70°C的条件下溶解，搅拌40-60分钟，再加入乙酸酐，升温至90— 120°C，反应时间为IO—60分钟，减压浓缩，降温析晶，抽滤得到所需要的中间体6 -乙
酰氨基己酸；
(2)成盐反应:将中间体6-乙酰氨基己酸加入到反应瓶中，再按反应摩尔比碱式碳酸锌、纯化水，升温到60— 85°C，反应时间为60—120分钟，再抽滤，得到滤液减压浓缩，直至无滤液蒸馏出来为止，降温析晶，得到醋氨己酸锌。
[0005]采用上述技术方案的有益效果:本发明制备的醋氨己酸锌原料药化学名称为6-已酰氨基己酸锌，其制剂主要用于治疗胃及十二指肠溃疡，具有保护胃粘膜、轻度抑制胃酸的作用。其最大的优点就是疗效确切，副作用小。本发明醋氨己酸锌的生产方法为两步法，即通过酰化反应和成盐反应合成醋氨己酸锌，生产工艺简单，反应条件温和，适应于企业的规模化生产。
[0006]说明书附图
下面结合附图对本发明的【具体实施方式】作进一步详细的说明。
[0007]图1中间体的结构式。
[0008]图2为6 -乙酰氨基己酸锌的结构式。
【具体实施方式】
[0009]实施例1:
一种制备醋氨己酸锌的方法，按下述步骤制备:
在反应瓶中加入冰乙酸200g,氨基己酸131g,在65°C的条件下溶解，搅拌45分钟,再加入乙酸酐102.lg，升温至110°C，反应30分钟左右，减压浓缩，浓缩干净为止，降温析晶，抽滤得到所需要的中间体6 -乙酰氨基己酸；收率为85%。将中间体6 -乙酰氨基己酸173.2g加入到反应瓶中，再加入56.5g碱式碳酸锌，150g纯化水，升温到85°C，反应120分钟，再通过微孔滤膜将反应液中的微粒过滤，得到滤液减压浓缩，直至无滤液蒸馏出来为止，降温析晶，得到6-已酰氨基己酸锌，收率为71%。
[0010]实施例2:
一种制备醋氨己酸锌的方法，按下述步骤制备:
在反应瓶中加入冰乙酸200g，氨基己酸131g，在60°C的条件下溶解，搅拌40分钟，再加入乙酸酐102.lg，升温至110°C，反应30分钟左右，减压浓缩，浓缩干净为止，降温析晶，抽滤得到所需要的中间体6 -乙酰氨基己酸；收率为84%。将中间体6 -乙酰氨基己酸173.2g加入到反应瓶中，再加入56.5g碱式碳酸锌，150g纯化水，升温到80°C，反应100分钟，再通过微孔滤膜将反应液中的微粒过滤，得到滤液减压浓缩，直至无滤液蒸馏出来为止，降温析晶，得到6-已酰氨基己酸锌，收率为70%。
[0011]实施例3:
一种制备醋氨己酸锌的方法，按下述步骤制备:
在反应瓶中加入冰乙酸200g，氨基己酸131g，在70°C的条件下溶解，搅拌40分钟，再加入乙酸酐102.lg，升温至120°C，反应30分钟左右，减压浓缩，浓缩干净为止，降温析晶，抽滤得到所需要的6 -乙酰氨基己酸；收率为85.6%。将中间体6 -乙酰氨基己酸173.2g加入到反应瓶中，再加入56.5g碱式碳酸锌，150g纯化水，升温到85°C，反应120分钟，再通过微孔滤膜将反应液中的微粒过滤，得到滤液减压浓缩，直至无滤液蒸馏出来为止，降温析晶，得到6-已酰氨基己酸锌，收率为69%。
【权利要求】
1.一种制备醋氨己酸锌的方法，其特征在于按下述步骤制备: 酰化反应:按反应原料摩尔比称取原料冰乙酸，氨基己酸，乙酸酐，在反应瓶中加入冰乙酸和氨基己酸，在60°c -70°C的条件下溶解，搅拌40-60分钟，再加入乙酸酐，升温至90—120°C，反应时间为10—60分钟，减压浓缩，降温析晶，抽滤得到所需要的中间体6 -乙酰氨基己酸； 成盐反应:将中间体6 -乙酰氨基己酸加入到反应瓶中，再按反应摩尔比碱式碳酸锌、纯化水，升温到60—85°C，反应时间为60—120分钟，再抽滤，得到滤液减压浓缩，直至无滤液蒸馏出来为止，降温析晶，得到醋氨己酸锌。
2.如权利要求1所述的制备醋氨己酸锌的方法，其特征在于:所述抽滤为通过微孔滤膜将反应液中的微粒过滤 ，得到滤液。
【文档编号】C07C233/47GK103709060SQ201310483557
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年10月16日 优先权日:2013年10月16日
【发明者】沈仕群, 沈凡, 徐玉国 申请人:南阳利欣药业有限公司