一种卡格列净化合物及其药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种新的晶体形式的卡格列净（canagliflozin，也译为坎格列净、卡纳格列净），以及其药物组合物、制备方法。与现有技术相比本发明提供的新的晶体形式的卡格列净具有更好的稳定性和更便于制药工业使用的物理性质。具体而言，与现有技术获得的卡格列净相比，稳定性得到改善；并具有更好的流动性，不易聚合成块；符合固体口服制剂的特定的药用需求。
【专利说明】一种卡格列净化合物及其药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化学领域，具体地说，涉及一种晶体形式的卡格列净化合物及其药物组合物与制备方法。
【背景技术】
[0002]卡格列净(canagliflozin),也译为坎格列净、卡纳格列净；结构如式-1所示。
[0003]
【权利要求】
1.一种式-1所示的卡格列净化合物，
2.根据权利要求1所述的卡格列净化合物，其特征在于X射线粉末衍射图具有下列 2 Θ 值中的一个或多个:10.90±0.2°、13.00±0.2。、13.58±0.2°、13.94±0.2°、16.22±0.2 °、18.24±0.2 °、19.34±0.2 °、21.10±0.2 °、22.48±0.2 °、22.72° ±0.2°、23.40±0.2°、25.08° ±0.2°、26.78° ±0.2°。
3.根据权利要求1所述的卡格列净化合物，其特征在于具有图1所示的的X-射线粉末衍射图。
4.根据权利要求1所述的卡格列净化合物，其特征在于具有图2所示的红外光谱图。
5.根据权利要求1所述的卡格列净化合物，其特征在于差示扫描量热图谱在99.960C有吸热峰。
6.一种含有权利要求1~5中任一项所述的卡格列净化合物的药物组合物，由所述的卡格列净化合物、稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂组成。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于稀释剂为微晶纤维素与乳糖的组合，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，粘合剂为羟丙基纤维素，润滑剂为硬脂酸镁。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述的卡格列净化合物、微晶纤维素、无水乳糖、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁组成的质量比为51:19.63:19.63:3:6:0.74。
9.一种制备权利要求1~5中任一项所述的卡格列净化合物的方法，步骤包括: (1)用良溶剂溶解卡格列净初产品，得到卡格列净初产品溶液，再加入非良溶剂与水的混合液，搅拌析晶； (2)过滤、干燥析出的卡格列净结晶固体； 所述良溶剂选自氯代甲烷、酮类溶剂、醇类溶剂或酯类溶剂中的一种或多种；所述非良溶剂选自烷烃溶剂、芳香烃类溶剂或醚类溶剂中的一种或多种。
10.根据权利要求9中所述的制备卡格列净化合物的方法，其特征在于:所述良溶剂为氯代甲烷；所述非良溶剂为醚类溶剂；所述良溶剂溶解卡格列净初产品的溶解温度为20~800C ;所述卡格列净初产品与良溶剂的重量体积比为Ig:(5~50) mL ;所述良溶剂与非良溶剂的体积比为1: (I~1000);所述卡格列净初产品与水的质量比为I:(0.01~1000)。
【文档编号】C07D409/10GK103641822SQ201310496416
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年10月21日 优先权日:2013年10月21日
【发明者】赵俊, 宗在伟, 杨建楠, 李建国 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司