碘代三氟甲基吡啶的制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药化学中间体和有机合成领域，是碘代三氟甲基吡啶化合物的制备方法，具体为医药中间体1-羟基-2-三氟甲基-4-碘吡啶的制备方法，以2-三氟甲基吡啶为原料，先在吡啶环上引入卤素，再通过水解反应得到1-羟基-2-三氟甲基吡啶，最后在4-位上用碘取代。本发明可获得较高的收率，合成路线简单，工艺安全，符合节能环保要求，适用工业化生产。
【专利说明】碘代三氟甲基吡啶的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成和医药化学领域，具体为一种药物中间体的合成方法。
【背景技术】
[0002]吡啶是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一，作为一种重要的精细化工原料，其衍生物主要有烷基吡啶、卤代吡唆、氨基吡啶等。吡啶中引入卤素，可以作为吡啶的反应活性中心，参与官能团取代、偶联反应等重要反应，而碘代吡啶往往比其它卤代吡啶具有更好的反应活性，在某些特定反应中扮演重要角色。同时由于氟原子电负性强和原子半径小，含氟化合物具有许多独特的性质，在生物化学、医药、农药等领域具有很重要的应用，在氟代化合物中，三氟甲基化合物占有相当大的比例，将三氟甲基引入底物，可以使目标化合物极性增强，稳定性和亲油性提高，因此开发此类化合物具有重要意义。
[0003]碘代三氟甲基吡啶中的1-羟基-2-三氟甲基-4-碘吡啶，结构如式(I)所示，CAS号887707-23-5，是一种重要的医药中间体，以三氟甲基吡啶为原料，以较为简单的方法合
成，并提高收率，是亟待解决的问题。
【权利要求】
1.碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，所述碘代三氟甲基吡啶的结构如式A5所示，包括以下步骤:
2.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的化合物Al与双氧水摩尔比为1:1~1.5 ;化合物Al与有机酸的用量比为I~1.6mol:1L ;所述的有机酸为甲酸、醋酸或丙酸。
3.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂A为二氯甲烷、氯苯或氯仿；用质量浓度15%~25%的亚硫酸钠溶液调节水相的pH值；所述的醇为甲醇、乙醇或丙醇。
4.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，化合物A2与三氯氧磷摩尔比为1:1~2 ;化合物A2与有机溶剂II的用量比为I~1.5mol:1L ;有机溶剂II为1，2- 二氯乙烷、氯苯或氯仿。
5.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，有机溶剂B为二氯甲烷氯苯或氯仿；所述的醇为甲醇、乙醇或丙醇；用三乙胺调节水相的pH值。
6.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，化合物A3与碱的摩尔比为1:1~1.5 ;化合物A3与有机溶剂III的用量比为I~1.5mol:1L ;有机溶剂III为丙醇、正丁醇或叔丁醇；碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
7.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，有机溶剂C为乙酸乙酯或乙酸甲酯；醇为甲醇、乙醇或丙醇；用浓度为0.1~lmol/L的盐酸调节水相的pH值。
8.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，化合物A4与N-碘代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1~1.5，化合物A4与有机溶剂IV的用量比为0.8~1.5mol:1L ;有机溶剂IV为二甲基亚酰胺、乙腈或二甲基亚砜。
9.权利要求1所述碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，有机溶剂D为乙酸乙酯氯苯或氯仿；醇 为甲醇、乙醇或丙醇。
【文档编号】C07D213/64GK103601671SQ201310499898
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年10月22日 优先权日:2013年10月22日
【发明者】谢应波, 张庆, 张华 , 蔡伟凤 申请人:上海泰坦科技股份有限公司