一种n-2-吡嗪磺酰化氨基酸及其合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种药物中间体N-2-吡嗪磺酰化氨基酸及其合成方法，其分子式为C6H6O4N3SR（R基为可变基团），其合成方法是：先以2-巯基吡嗪为原料，用稀盐酸和次氯酸钠作磺酰剂，在0~-30℃下，用二氯甲烷作溶剂，将原料完全溶解，分离得到磺酰化产物；再将磺酰化产物氨基取代，控制pH=7~12在碱性条件，0~-10℃温度条件下反应；最后用酸调节体系pH=1~2，即可得到N-2-吡嗪磺酰化氨基酸产品。本发明合成方法的反应条件温和易控，原料廉价易得，且副反应少，产率高，总收率可达到82.6%。
【专利说明】一种N-2-吡嗪磺酰化氨基酸及其合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物中间体的合成，具体涉及一种N-2-吡嗪磺酰化氨基酸及其合成方法。
[0002]【背景技术】
芳基或杂环吡嗪衍生物在当代许多领域有重要的应用，如在配位超分子化学中为分子组件提供氢键或堆积等弱的相互作用而起分子识别或自组装的关键作用；在医药领域作为抗结核药物；在农药领域用于合成除草杀虫剂等；在材料科学中，作为新型的有机发光器件，二阶非线性发光材料及合成环氧树脂固化剂而广泛应用于现实生活中。其中，N-吡嗪磺酰化氨基酸是一种非常重要的药物中间体，作为原料药可以与其他抗结核药联合用于治疗结核病。
对于N-2-吡嗪磺酰化氨基酸的制备，文献只报道了其相似中间体化合物的合成方法:如 3-批P定磺酰氯的合成方法，由 JoVaflceor& Catalysis, 2004, 346(8)，
925-928报道，如下:
【权利要求】
1.一种N-2-吡嗪磺酰化氨基酸，其特征在于:其分子式为C6H604N3SR(R基为可变基团)，其结构式如下:
2.如权利要求1所述的N-2-吡嗪磺酰化氨基酸的合成方法，其特征包括以下步骤: (1)将原料2-巯基吡嗪(I)磺酰化:取一定量的2-巯基吡嗪(I )加入烧瓶中，并加入二氯甲烷和稀盐酸，降温到0- -30 °C，搅拌2(T30 min，并在搅拌时加入次氯酸钠，继续在此温度范围内搅拌2(T30 min，移至分液漏斗中静置分层，取下层除掉二氯甲烷，得到原料的磺酰化产物(II)，其反应式为:
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(1)所述的磺酰剂为稀盐酸和次氯酸钠，反应溶剂为二氯甲烷。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(1)所述的2-巯基吡嗪(I)与次氯酸钠的加入量的摩尔比为1:5~12。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(2)所述的产物(II)的氨基化为碱性条件下氨基酸，所用氨基酸为nh2chrcooh(r基为可变基团)，所用碱为氢氧化钠或者氢氧化钾，优选为氢氧化钠；pH控制在7-12，优选8-9 ;反应溶剂为水。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(2)所述的氨基酸、氢氧化钠、磺酰化产物(II)的加入量的摩尔比为0.8^1.5:1:1.0-2.0。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(3)所述的产物(III)的酸化所用酸为浓盐酸或硫酸或甲酸或乙酸或反应中通入氯化氢气体。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是:步骤(3)所述产物(III)与浓盐酸的加入量的摩尔比为1:广1.5。`
【文档编号】C07D241/18GK103554039SQ201310510115
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月25日 优先权日:2013年10月25日
【发明者】毛长霞, 蒋毅民, 黄富平, 李石雄, 高慧缓 申请人:广西师范大学