一种抗癫痫药物中间体的制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药领域，特别是涉及一种药物中间的制备方法，更为具体的说是涉及一种抗癫痫药物中间体的制备方法。本发明的目的在于寻找一种操作简便、条件温和、成本低、适用大规模的化合物（1）的合成方法，包括三个步骤，第一步骤，将化合物（5）与化合物（6）在催化剂或者没有催化剂存在的情况下，合成化合物（4）；第二步骤，合成的化合物（4）进一步与化合物（3）反应，生成化合物（2），第三步骤，化合物（2）通过酸水解脱保护，形成化合物（1）。找到一种操作简便、条件温和、成本低、适用大规模的化合物（1）的合成方法。
【专利说明】一种抗癫痫药物中间体的制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及医药领域，特别是涉及一种药物中间的制备方法，更为具体的说是涉及一种抗癫痫药物中间体的制备方法。
[0003]【背景技术】
[0004]具有如下式所示结构的化合物是一种重要的抗癫痫药物，
【权利要求】
1.一种抗癫痫药物中间体的制备方法，其特征是，所述制备方法的合成路线如下:
2.根据权利要求1所述抗癫痫药物中间体的制备方法，其特征是任意地优选以下一种或者多种反应条件: (1)化合物(5)与化合物(6)的物质的量比为1:广1.5 ； (2)在由化合物(5)合成化合物(4)的过程中，还添加有添加剂，所述添加剂为有机胺碱或者为路易斯酸，特别地优选为二正丙胺、三乙胺、二异丙乙胺或者是四氯化钛； (3)化合物(5)与化合物(6)的反应溶剂优选为环己烷、正己烷、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈或者甲苯； (4)化合物(5)与化合物(6)的反应温度优选为(T80°C。
3.根据权利要求2所述抗癫痫药物中间体的制备方法，其特征是:所述优选条件(2)中，添加剂的用量为反应物总量的ι%~ιοο%。
4.根据权利要求1所述抗癫痫药物中间体的制备方法，其特征是任意地优选以下一种或者多种反应条件: (1)化合物(4)与化合物(3)的物质的量比为1:广1.5 ； (2)在由化合物(4)合成化合物(2)的过程中，还添加有催化剂，所述催化剂有机胺碱或者为路易斯酸，特别地优选为二正丙胺、三乙胺、二异丙乙胺或者是四氯化钛； (3)化合物(4)与化合物(3)的反应温度优选为4(T80°C。
5.根据权利要求1或4所述抗癫痫药物中间体的制备方法，其特征是所述化合物(4)与化合物(3)的反应体系中 (O不添加溶剂 或者 (2)化合物(4)与化合物(3)的反应溶剂优选为环己烷、正己烷、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈或者甲苯。
6.根据权利要求4所述抗癫痫药物中间体的制备方法，其特征是:所述优选条件(2)中，催化剂的用量为反应物总量的19^20%。
7.根据权利要求1所述抗癫痫药物中间体的制备方法，其特征是任意地优选以下一种或者多种反应条件: (1)所述化合物(2)在酸性条件下生成化合物(I)； (2)所述化合物(2)的反应温度为5(Tl20°C。
8. 根据权利要求7所述抗癫痫药物中间体的制备方法，其特征是:所述化合物(2)的酸性条件的来源为硫酸、醋酸、氢氟酸、氢溴酸。
9.根据权利要求8所述抗癫痫药物中间体的制备方法，其特征是:特别优选为3mol/L的醋酸溶液作为酸性条件的来源。
10.根据权利要求7所述抗癫痫药物中间体的制备方法，其特征是:所述反应温度优选为 60~90。。。
【文档编号】C07C51/09GK103524328SQ201310509234
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月25日 优先权日:2013年10月25日
【发明者】陈本顺, 周长岳, 徐秋斌 申请人:南京欧信医药技术有限公司