一种1-( 4-吡啶基) 丙酮的制备方法
【专利摘要】本发明属于精细化工领域，具体是涉及一种1-(4-吡啶基)丙酮的制备方法。该方法包括下述的步骤：将4-氯吡啶和醇钠的醇溶液加入到反应瓶中，搅拌下滴加乙酰乙酸乙酯进行缩合反应。缩合反应完毕后无需分离，蒸出醇，加水，加热进行水解脱羧反应。反应液冷却至室温，分出油层，水层用有机溶剂萃取。合并有机层，水洗至中性、干燥，回收有机溶剂。残余物减压蒸馏，得黄色液体1-(4-吡啶基)丙酮。采用上述的制备方法得到的1-(4-吡啶基)丙酮，具有反应条件温和、操作简便、产品收率高等优点，适合工业化生产；所用原料价廉易得，有利于降低生产成本。
【专利说明】—种1-( 4-吡啶基)丙酮的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于精细化工领域，具体是涉及一种1-( 4-吡啶基)丙酮的制备方法。
【背景技术】
[0002]1-( 4-吡啶基)丙酮是合成强心药米力农(Milrinone)的关键中间体。其制备方法通常有以下几种:(1)采用苯基锂或丁基锂与4-甲基吡啶作用形成吡啶甲基锂，后者再与乙酸乙酯缩合，得到1-( 4-吡啶基)丙酮(郑孝章，冯子侠，刘贻孙.中国医药工业杂志.1990，21(11): 486-488; J.ff.Hey, J.P.ffibaut.Recueil des TravauxChimiques des Pays-Bas.1953，72(6): 522-526.等)。(2) 4_ 甲基吡啶在路易斯酸催化剂作用下，与乙酰氯缩合得到1_( 4-吡啶基)丙酮(徐芳，任进知，陈建东，等.中国医科大学学报.1996，27(6): 377-378;张为革，田来，王松青，等.沈阳药科大学学报，1999，16(4): 296-297.等)。(3)以浓硫酸等为催化剂，4-甲基吡啶与乙酸酐缩合得到1-(4-吡啶基)丙酮(王新军，王慰.中国新技术新产品，2012，21: 145-146;USPatent 4681944)。
[0003]以上几种制备1-( 4-吡啶基)丙酮的方法中，方法(I)的缺点是，所用原料苯基锂或丁基锂价格昂贵，合成过程要求严格无水和惰性气体保护，操作条件要求苛刻，产品收率不高。方法(2)中，采用腐蚀性的乙酰氯为原料，操作较为麻烦，且收率不高。方法(3)中，反应时间较长，收率较低。
【发明内容】
[0004]针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种1_( 4-吡啶基)丙酮的制备方法，是以4-氯吡啶和乙酰乙酸乙酯为原料，在醇钠作用下进行缩合反应，然后再经水解脱羧反应得到1-( 4-吡 啶基)丙酮，化学反应式为:
【权利要求】
1.一种1-( 4-吡啶基)丙酮的制备方法，其特征在于，包括下述的步骤: 将4-氯吡啶和醇钠的醇溶液加入到反应瓶中，搅拌下滴加乙酰乙酸乙酯进行缩合反应，反应温度控制在1(T80°C，反应时间为30mirT5h，缩合反应完毕后无需分离，蒸出醇，加水，加热至60-100?，进行水解脱羧反应，反应时间为f5h，反应液冷却至室温，分出油层，水层用氯仿或乙酸乙酯萃取，合并有机层，水洗至中性、以无水硫酸镁干燥，回收有机溶剂， 残余物减压蒸馏，得黄色液体1-( 4-吡啶基)丙酮，化学反应式为:
2.如权利要求1所述的一种1-(4-吡啶基)丙酮的制备方法，其特征在于，所述的醇钠为甲醇钠，乙醇钠或异丙醇钠。
3.如权利要求1所述的一种1-(4-吡啶基)丙酮的制备方法，其特征在于，所述的缩合反应的温度控制在1(T80°C，反应时间为30mirT5h。
4.如权利要求1所述的一种1-(4-吡啶基)丙酮的制备方法，其特征在于，所述的4-氯吡啶与醇钠的当量比为1:0.7:2.0。
5.如权利要求4所述的一种1-(4-吡啶基)丙酮的制备方法，其特征在于，所述的4-氯吡啶与醇钠的当量比为1:1.3。
6.如权利要求1所述的一种1_(4-吡啶基)丙酮的制备方法，其特征在于，所述的4-氯吡啶与乙酰乙酸乙酯的当量比为1:1.(Tl:2.5。
7.如权利要求6所述的一种1-(4-吡啶基)丙酮的制备方法，其特征在于，所述的4-氯吡啶与乙酰乙酸乙酯的当量比为1:1.2。
【文档编号】C07D213/50GK103848779SQ201310531360
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2013年11月1日 优先权日:2013年11月1日
【发明者】谭晓军, 景颖, 王芳, 刘晖, 于洋 申请人:济南大学