一种苯并噻吩类化合物的制备方法及其净化提纯方法
【专利摘要】本发明公开了一种苯并噻吩类化合物的制备方法，其步骤包括：以1-溴（氯）-2-苯乙烯基苯或其衍生物为底物，在底物中加入硫化试剂，以二甲基亚砜溶液为溶剂，并在醌类氧化剂、铜催化剂的氧化下经加热反应制得粗产品，然后对粗产品进行净化提纯，其步骤包括对粗产品进行过滤、除溶剂，获得剩余物；对剩余物采用硅胶柱层析，经洗脱液淋洗，收集流出液；合并含有产物的流出液；对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。本发明具有工艺流程简单、成本低、产率高的优点。
【专利说明】一种苯并噻吩类化合物的制备方法及其净化提纯方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种噻吩类化合物的制备方法，尤其是一种苯并噻吩类化合物的制备方法及其净化提纯方法。
【背景技术】
[0002]苯并噻吩是一类重要的噻吩类化合物，为雷洛昔芬和齐留通的衍生物。工业上主要由粗萘中提取，此外，也可用苯乙烯或乙苯与硫化氢合成或由噻吩和苯环缩合制得。
[0003]文献Lautens, M.(Angew.Chem., Int.Ed.2009, 48, 7064)公开的通过IE催化乙烯的C-S耦合来高效合成苯并噻吩，其方法包括制备过程和净化提成过程。
[0004]一、制备过程如下:
以2-(2，2-二溴乙烯基)苯硫醇为底物(0.17 mmol)，加入3，4-二甲氧基苯硼酸(0.29mmol) PdCl2 (3 mol%)、s_phos (6 mo I %)、K3PO4 (0.51 mmol)和 Et3N (0.51 mmol)作为喊，Wdioxane (2.5 mL)为溶剂，先通入氩气搅拌十分钟，然后在110 °C反应16 h，得到2_(3，4-二甲氧基苯基)苯并喔吩粗广品。
[0005]二、净化提纯过程如下:
将粗产品冷却，真空抽滤，用乙酸乙酯洗脱除去固体得到粗液，浓缩，用乙酸乙酯和石油醚体积比1/50作为流动相，通过柱层色谱得到纯净的2-(3，4_ 二甲氧基苯基)苯并噻吩。
[0006]上述合成方法具有 合成效率高的优点，然而该方法需要昂贵的金属催化剂PdC12和富电子大位阻的配体s-phos ;此外,该方法选用的底物2- (2，2- 二溴乙烯基)苯硫醇较为昂贵，故使用上述合成方法成本较高，不利于工业化普及。
【发明内容】
[0007]目的一:为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种成本低的苯并噻吩类化合物的制备方法。
[0008]为了实现上述目的一，本发明采用的技术方案是:一种苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于:包括以下步骤:1-溴(氯)-2-苯乙烯基苯或其衍生物为底物，在底物中加入硫化试剂，以二甲基亚砜溶液为溶剂，并在醌类氧化剂、铜催化剂的氧化下经加热反应制得粗产品，其化学反应式如下:
【权利要求】
1.一种苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于:包括以下步骤:1-溴(氯)-2-苯乙烯基苯或其衍生物为底物，在底物中加入硫化试剂，以二甲基亚砜溶液为溶剂，并在醌类氧化剂、铜催化剂的氧化下经加热反应制得粗产品，其化学反应式如下:
2.根据权利要求1所述的苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于:所述硫化试剂为 NaHS_ XH2O 或 Na2S 9H20 或 K2S。
3.根据权利要求2所述的苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于:所述NaHSxH2O的量为2~3当量。
4.根据权利要求1所述的苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于:所述铜催化剂为 Cu (OTf)2。
5.根据权利要求4所述的苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于:所述Cu(OTf)2的摩尔百分比为5%~15%。
6.根据权利要求1所述的苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于:所述醌类氧化剂为苯醌。
7.根据权利要求6所述的苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于:所述苯醌的量为1.5~2.5当量。
8.根据权利要求1所述的苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于:所述底物与硫化试剂的摩尔比为:1:3~1:2。
9.根据权利要求1所述的苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于:所述加热反应温度为120~140°C，反应时间为16~24h。
10.一种按照权利要求1所述的苯并噻吩类化合物的制备方法制得的粗产品的净化提纯方法，其特征在于:包括以下步骤: 对粗产品进行过滤、除溶剂，获得剩余物； 对剩余物采用硅胶柱层析，经洗脱液淋洗，收集流出液； 合并含有产物的流出液； 对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
【文档编号】C07D333/54GK103724319SQ201310640870
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月4日 优先权日:2013年12月4日
【发明者】张兴国, 杨志君, 孙垒垒 申请人:温州大学