一种2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法
【专利摘要】本发明属于精细化工【技术领域】，具体地说是一种2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法，具体步骤为：1）将邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂反应，得邻甲硫基苯甲酰氯，其中，邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂的摩尔比为1:1.05-1:2，优选为1:1.2-1:1.5；2）将邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺反应，得到相应的酰胺化合物，其中，邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的摩尔比为1:1.1-1:2.5，优选为1:1.2-1:1.8；3）在有机溶剂中，使酰胺化合物与卤化剂发生闭环反应，即得目的产物2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮，其中，酰胺化合物与卤化剂反应后还包括水洗、回收和蒸馏的步骤；本发明同现有技术相比，克服了传统工艺的缺点，不仅极大地减少了工艺步骤，降低了工艺生成成本，而且产品质量好，三废少，有一定的工业价值，值得推广应用。
【专利说明】—种2- 丁基-1, 2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法
[【技术领域】]
[0001]本发明属于精细化工【技术领域】，具体地说是一种2- 丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法。
[【背景技术】]
[0002]2-丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮广泛应用为杀菌剂、防霉剂，其传统的合成方法是以2，2’-二硫化水杨酸(DTSA)为主原料，通过氯化亚砜酰氯化，氯气氯化，最后正丁胺闭环，从而得到2- 丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(BBIT)。该传统的工艺方法不仅反应步骤长，而且收率低，产品质量低。
[
【发明内容】
]
[0003]本发明的目的就是要解决上述的不足而提供一种2- 丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法，不仅极大地减少了工艺步骤，降低了工艺生成成本，而且产品质量好，三废少，有一定的工业价值。
[0004]为实现上述目的设计一种2- 丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法，包括以下步骤:
[0005]I)将邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂反应，得邻甲硫基苯甲酰氯；
[0006]2)将邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺反应，得到相应的酰胺化合物；
[0007]3)在有机溶剂中，使酰胺化合物与卤化剂发生闭环反应，即得2- 丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。
[0008]在本发明的一个优选实施方式中，步骤I)中，邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂的摩尔比% 1:1.05-1:2，优选为 1:1.2-1:1.5。
[0009]在本发明的一个优选实施方式中，步骤I)中，酰氯剂为氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷中的一种或者多种组合，优选为氯化亚砜；邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂的反应溶剂为邻二氯苯、邻二甲苯、二氯乙烷、苯、氯苯、甲苯、四氯乙烯中的一种或者多种组合，优选为氯苯。
[0010]在本发明的一个优选实施方式中，步骤I)中，邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂的反应温度为20-100°C，优选为60-90°C，反应时间为2_8h。
[0011]在本发明的一个优选实施方式中，步骤I)与步骤2)之间还包括回收过量的酰氯剂的步骤。
[0012]在本发明的一个优选实施方式中，步骤2)中，邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的摩尔比为 1:1.1-1:2.5，优选为 1:1.2-1:1.8。
[0013]在本发明的一个优选实施方式中，步骤2)中，邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的反应缚酸剂为三乙胺，邻甲硫·基苯甲酰氯与正丁胺的反应溶剂为邻二氯苯、邻二甲苯、二氯乙烷、苯、氯苯、甲苯、四氯乙烯中的一种或者多种组合，优选为氯苯。
[0014]在本发明的一个优选实施方式中，步骤2)中，邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的反应温度为30-100°C，优选为40-90°C，反应时间为2_10h。[0015]在本发明的一个优选实施方式中，步骤3)中，酰胺化合物与卤化剂的反应温度为30-90°C，优选为60-80°C，反应时间为3_16h。
[0016]在本发明的一个优选实施方式中，步骤3)中，酰胺化合物与卤化剂反应后还包括水洗、回收和蒸馏的步骤。
[0017]本发明同现有技术相比，具有如下有益效果:通过以邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂，正丁胺，氯化剂闭环，最终减压蒸馏得到目的产物2- 丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮，克服了传统工艺的缺点，不仅极大地减少了工艺步骤，降低了工艺生成成本，而且产品质量好，三废少，有一定的工业价值，值得推广应用。
[【专利附图】
【附图说明】]
[0018]图1是BBIT标准品HPLC图谱；
[0019]图2是BBIT实验品HPLC图谱。
[【具体实施方式】]
[0020]本发明提供了一种2- 丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法，包括以下步骤:1)将邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂反应，得到邻甲硫基苯甲酰氯；2)将邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺反应，得到相应的酰胺化合物；3)然后在有机溶剂中，使酰胺化合物与卤化剂发生闭环反应，得到目的产物2- 丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。
[0021]本发明的步骤I)中，邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂的摩尔比为1:1.05-1:2，优选为1: 1.2-1:1.5 ;酰氯剂为氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷中的一种或者多种组合，优选为氯化亚砜；邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂的反应溶剂为邻二氯苯、邻二甲苯、二氯乙烷、苯、氯苯、甲苯、四氯乙烯中的一种或者多种组合，优选为氯苯；邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂的反应温度为20-100°C，优选为60-90°C，反应时间为2_8h。
[0022]本发明的步骤I)与步骤2)之间还包括回收过量的酰氯剂的步骤。
[0023]本发明的步骤2)中，邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的摩尔比为1:1.1-1:2.5，优选为1: 1.2-1:1.8 ;邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的反应缚酸剂为三乙胺，邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的反应溶剂为邻二氯苯、邻二甲苯、二氯乙烷、苯、氯苯、甲苯、四氯乙烯中的一种或者多种组合，优选为氯苯；邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的反应温度为30-100°C，优选为40-90°C，反应时间为2-10h。
[0024]本发明的步骤3)中，酰胺化合物与卤化剂的反应温度为30-90°C，优选为60-80°C，反应时间为3-16h ;酰胺化合物与卤化剂反应后还包括水洗、回收和蒸馏的步骤。
[0025]下面结合具体实施例对本发明作以下进一步说明:
[0026]实验例I
[0027]在500ml四口烧瓶中加入83g邻甲硫基苯甲酸，200g氯苯，升温至70_80°C，滴加71.5g氯化亚砜，反应4h，回收多余的氯化亚砜。加入56g三乙胺，保持75-80°C，滴加44g正丁胺。反应3h，得到酰胺化合物。在35-45°C下通入40g氯气，升温至70°C反应4h。加入100g水，用碳酸钠调节PH=2-3，分层，油相继续用100g水洗涤。减回收溶剂，然后保持真空度约25mmHg下，蒸馏得到淡黄色液体75g，收率73%。(HPLC>98%)。[0028]实验例2
[0029]在500ml四口烧瓶中加入83g邻甲硫基苯甲酸，200g氯苯，升温至70_80°C，滴加80g氯化亚砜,反应4h,回收多余的氯化亚砜。加入56g三乙胺,保持75-80°C,滴加44g正丁胺。反应3h，得到酰胺化合物。在40-50°C下滴加溴素102g，升温至75°C反应4h。加入100g水，用碳酸钠调节PH=2-3，分层，油相继续用100g水洗涤。减回收溶剂，然后保持真空度约25mmHg下，蒸馏得到淡黄色液体85g，收率82.5%。(HPLC>98%)。
[0030]本发明并不受上述实施方式的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。·
【权利要求】
1.一种2- 丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)将邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂反应，得邻甲硫基苯甲酰氯； 2)将邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺反应，得到相应的酰胺化合物； 3)在有机溶剂中，使酰胺化合物与卤化剂发生闭环反应，即得2-丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于:步骤I)中，邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂的摩尔比为 1:1.05-1:2。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于:步骤I)中，酰氯剂为氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷中的一种或者多种组合，邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂的反应溶剂为邻二氯苯、邻二甲苯、二氯乙烷、苯、氯苯、甲苯、四氯乙烯中的一种或者多种组合。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于:步骤I)中，邻甲硫基苯甲酸与酰氯剂的反应温度为20-100°C，反应时间为2-8h。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于:步骤I)与步骤2)之间还包括回收过量的酰氯剂的步骤。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于:步骤2)中，邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的摩尔比为1: 1.1-1:2.5。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于:步骤2)中，邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的反应缚酸剂为三乙胺，邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的反应溶剂为邻二氯苯、邻二甲苯、二氯乙烷、苯、氯苯、甲苯、四氯乙烯中的一种或者多种组合。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于:步骤2)中，邻甲硫基苯甲酰氯与正丁胺的反应温度为30-100°C，反应时间为2-10h。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于:步骤3)中，酰胺化合物与卤化剂的反应温度为30-90°C，反应时间为3-16h。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于:步骤3)中，酰胺化合物与卤化剂反应后还包括水洗、回收和蒸馏的步骤。
【文档编号】C07D275/04GK103664817SQ201410003853
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2014年1月4日 优先权日:2014年1月4日
【发明者】戴明本, 牛司朋, 苏玉珠 申请人:寿光新泰精细化工有限公司