西奥骨化醇的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备西奥骨化醇的方法，以(S)-2-(1R,7AR)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1-基)丙醛与(E)-6-(二苯基膦)-3-乙基己基-4-烯-3-醇为原料，经过两次维悌希反应、两次脱保护和一次氧化反应得到西奥骨化醇。
【专利说明】西奥骨化醇的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化学药物的新型合成方法，特别涉及化合物西奥骨化醇合成方法。
技术背景
[0002]化合物西奥骨化醇，英文名为Seocalcitol，CAS: 134404-52-7，结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.一种制备西奥骨化醇的方法，其特征是以(S)-2-(IR，7AR)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1-基)丙醛为原料，经过两次维悌希反应、两次脱保护和一次氧化反应得到西奥骨化醇。合成路线如下。
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的5步反应是， (1)以(S)-2-(IR，7AR)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1-基)丙醒与(E) -6- ( 二苯基勝)-3-乙基己基-4-烯-3-醇为起始原料，发生维悌希反应得到2，
3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的维悌希反应所用的碱选自甲基锂、乙基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂中的一种或几种的混合物；所述的脱TBS保护反应合成化合物3所用的试剂选自四丁基氟化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、稀盐酸、稀硫酸、甲醇-氨中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物4所用的氧化剂选自氯铬酸吡啶盐、戴斯马丁氧化剂、重铬酸吡啶、三氧化铬中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物5的维悌希反应所用的碱选自甲基锂、乙基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂中的一种或几种的混合物；所述的脱TBS保护反应合成化合物6所用的试剂选自四丁基氟化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、稀盐酸、稀硫酸、甲醇-氨中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的反应所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃中的一种或几种的混合物；所述的脱TBS保护反应合成化合物3所用的溶剂选自四氢呋喃、N, N- 二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物4所用的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯中的一种或几种的混合物；所述的合成化合物5所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃中的一种或几种的混合物；所述的脱TBS保护反应合成化合物6所用的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、二苯醚、呋喃中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的反应所用的反应温度是-78°C -溶剂的回流温度；所述的合成化合物3的反应所用的反应温度是(TC -溶剂的回流温度；所述的合成化合物4的反应所用的反应温度是(TC -溶剂的回流温度；所述的合成化合物5的反应所用的反应温度是_78°C -溶剂的回流温度；所述的合成化合物5的反应所用的反应温度是0°C -溶剂的回流温度。
6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的合成化合物2的反应所用的反应温度是_78°C;所述的合成化合物3的反应所用的反应温度是室温；所述的合成化合物4的反应所用的反应温度是室温；所述的合成化合物5的反应所用的反应温度是_78°C;所述的合成化合物5的反应所用的反应温度是室温。
【文档编号】C07C401/00GK103922984SQ201410167677
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月24日 优先权日:2014年4月24日
【发明者】邓泽平, 陈芳军 申请人:湖南华腾制药有限公司