一种盐酸西替利嗪的纯化方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸西替利嗪的提纯方法，包括以下步骤：(1)将盐酸西替利嗪、少量碘化钾溶于水与乙醇的混合溶液中，搅拌均匀；(2)向混合反应液中加入适量40％浓度碳酸氢钾溶液，调节反应液pH为7.5-8.5，静置15-30min；(3)继续向反应液中加入适量乙醇、二氯甲烷的混合溶液，加入盐酸调节反应液的pH至6.0-7.0，析晶1-1.5小时；(4)过滤，用二氯甲烷洗涤产物2次以上，烘干，得产物。
【专利说明】一种盐酸西替利嗪的纯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种盐酸西替利嗪的纯化方法。
【背景技术】
[0002] 西替利嗪是一种非处方的强效的H1受体拮抗剂，主治季节性和常年性过敏鼻炎， 由药品、食品和昆虫叮咬引起的过敏反应以及过敏原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。口服进入 体内，迅速与靶细胞膜上的组胺H1
[0003] 受体结合，阻断组胺激活靶细胞。西替利嗪无明显的抗胆碱和抗5-羟色胺作用。 在正常剂量下，不易透过血脑屏障。本品可抑制变态反应初期组胺传递，降低炎性细胞的游 走活性和变态反应后期的递质释放，故对迟发期变态反应亦有效。本品是一种高选择性的 H1受体拮抗剂，至今未发现有对心脏电活动产生不良影响。
[0004]目前，盐酸西替利嗪的合成方法研究成熟，其提纯方法却鲜有报导。然而，药物原 料的杂质的量，是造成药物不良反应的主要原因。因此，发明人为了填补现有技术的空白， 经过长期的实验摸索，得到了一种高效提纯盐酸西替利嗪的方法。
【发明内容】
[0005] 本发明提供一种提纯盐酸西替利嗪的方法，该方法简便、高效，适用于工业的大规 模生产。该方法为溶媒提取法，具体包括以下步骤：
[0006] (1)将盐酸西替利嗪、少量碘化钾溶于水与乙醇的混合溶液中，搅拌均匀；
[0007] (2)向混合反应液中加入适量40%浓度碳酸氢钾溶液，调节反应液pH为7. 5-8. 5， 静置 15-30min ；
[0008] (3)继续向反应液中加入适量乙醇、二氯甲烷的混合溶液，加入盐酸调节反应液的 pH 至 6. 0-7. 0，析晶 1-1. 5 小时;
[0009] (4)过滤，用二氯甲烷洗涤产物2次以上，烘干，得产物。
[0010] 上述的反应中，步骤⑴中盐酸西替利嗪与碘化钾的质量比为18-25 ： 1 ;优选为 20 ： 1.
[0011] 上述的反应中，步骤（1)中水与乙醇的比例为3-5 ： 1;优选为3 ： 1.
[0012] 上述的反应中，步骤（2)中，加入碳酸氢钾溶液，调节反应液pH至7. 5-8. 5，优选 pH 为 8. 0。
[0013] 上述的反应中，步骤（3)中乙醇与二氯甲烷的比例为1 : 1.
[0014] 上述的反应中，步骤（1)中水与乙醇的混合溶剂，和步骤（3)中乙醇与二氯甲烷的 混合溶剂的体积比为3-5 ： 1;优选为4 ： 1。
[0015] 本发明与现有的技术相比，具备以下突出的优点：
[0016] (1)本方法所制备的盐酸西替利嗪纯度高，可达99. 2%以上；收率高，达90%以 上。
[0017] (2)本纯化方法环保绿色，溶剂为水、乙醇、二氯甲烷，均属于无危害或极低危害的 有机试剂，对生产人员身体健康危害极低，对环境保护友好。
[0018] (3)本纯化方法操作简便、设备简单，耗时短，非常适用于工业大规模生产。 具体实施例
[0019] 实施例1 ：
[0020] 将10g盐酸西替利嗪、0. 50g碘化钾溶于90ml水与乙醇（3 ： 1)的混合溶液中， 搅拌均匀；向混合反应液中加入40%浓度碳酸氢钾溶液，直至反应液pH为7. 5-8. 5，静置 15min ;继续向反应液中加入360ml乙醇、二氯甲烧（1 ： 1)的混合溶液，加入盐酸,直至反 应液的pH至6. 0-7. 0，析晶1. 5小时；过滤，用二氯甲烷洗涤产物3次，烘干，得产物9. 4g， 收率为94%，经HLPC检测，产物纯度为99.6%。
[0021] 实施例2:
[0022] 将10g盐酸西替利嗪、0. 40g碘化钾溶于90ml水与乙醇（3 ： 1)的混合溶液中， 搅拌均匀；向混合反应液中加入40%浓度碳酸氢钾溶液，直至反应液pH为7. 5-8. 5，静置 15min ;继续向反应液中加入270ml乙醇、二氯甲烧（1 ： 1)的混合溶液，加入盐酸,直至反 应液的pH至6. 0-7. 0，析晶1. 5小时；过滤，用二氯甲烷洗涤产物3次，烘干，得产物9. 0g， 收率为90%，经HLPC检测，产物纯度为99. 5%。
[0023] 实施例3 ：
[0024] 将10g盐酸西替利嗪、0. 56g碘化钾溶于90ml水与乙醇（3 ： 1)的混合溶液中， 搅拌均匀；向混合反应液中加入40%浓度碳酸氢钾溶液，直至反应液pH为7. 5-8. 5，静置 15min ;继续向反应液中加入450ml乙醇、二氯甲烧（1 ： 1)的混合溶液，加入盐酸,直至反 应液的pH至6. 0-7. 0，析晶1. 5小时；过滤，用二氯甲烷洗涤产物3次，烘干，得产物9. 2g, 收率为92%，经HLPC检测，产物纯度为99. 2%。
[0025] 实施例4 ：
[0026] 将10g盐酸西替利嗪、0. 50g碘化钾溶于90ml水与乙醇（3 ： 1)的混合溶液中， 搅拌均匀；向混合反应液中加入40%浓度碳酸氢钾溶液，直至反应液pH为7. 5-8. 5，静置 15min ;继续向反应液中加入450ml乙醇、二氯甲烧（1 ： 1)的混合溶液，加入盐酸,直至反 应液的pH至6. 0-7. 0，析晶1. 5小时；过滤，用二氯甲烷洗涤产物3次，烘干，得产物9. 3g， 收率为93%，经HLPC检测，产物纯度为99. 4%。
[0027] 实施例5 ：
[0028] 将10g盐酸西替利嗪、0. 50g碘化钾溶于90ml水与乙醇（4 ： 1)的混合溶液中， 搅拌均匀；向混合反应液中加入40%浓度碳酸氢钾溶液，直至反应液pH为7. 5-8. 5，静置 15min ;继续向反应液中加入360ml乙醇、二氯甲烧（1 ： 1)的混合溶液，加入盐酸,直至反 应液的pH至6. 0-7. 0，析晶1. 5小时；过滤，用二氯甲烷洗涤产物3次，烘干，得产物9. 0g， 收率为90%，经HLPC检测，产物纯度为99. 2%。
[0029] 实施例6 :碘化钾对实验效果的影响
[0030] 将10g盐酸西替利嗪、加入不同量碘化钾溶于90ml水与乙醇（4 ： 1)的混合溶液 中，搅拌均匀；向混合反应液中加入40%浓度碳酸氢钾溶液，直至反应液pH为7. 5-8. 5，静 置15min;继续向反应液中加入360ml乙醇、二氯甲烷（1 ： 1)的混合溶液，加入盐酸，直至 反应液的pH至6. 0-7. 0，析晶1. 5小时；过滤，用二氯甲烷洗涤产物3次，烘干，得产物。结
【权利要求】
1. 一种盐酸西替利嗪的提纯方法，包括以下步骤： (1)将盐酸西替利嗪、少量碘化钾溶于水与乙醇的混合溶液中，搅拌均匀； 向混合反应液中加入适量40 %浓度碳酸氢钾溶液，调节反应液pH为7. 5-8. 5，静置 15_30min ； (2)继续向反应液中加入适量乙醇、二氯甲烷的混合溶液，加入盐酸调节反应液的pH 至6. 0-7.0，析晶1-1. 5小时； (3)过滤，用二氯甲烷洗涤产物2次以上，烘干，得产物。
2.根据权利要求1的提纯方法，步骤（1)中盐酸西替利嗪与碘化钾的质量比为18-25 ： Ιο
3.根据权利要求3的提纯方法，步骤（1)中盐酸西替利嗪与碘化钾的质量比为20 ： 1。
4.根据权利要求1的提纯方法，步骤⑴中水与乙醇的比例为3-5 :1。
5.根据权利要求4的提纯方法，步骤（1)中水与乙醇的比例为3 ： 1。
6.根据权利要求1的提纯方法，步骤（3)中乙醇与二氯甲烷的比例为1 : 1。
【文档编号】C07D295/088GK104045607SQ201410222569
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年5月21日 优先权日:2014年5月21日
【发明者】王燕清, 莫德欢, 吴起娟, 周禹 申请人:丽珠医药集团股份有限公司