一种氯化乙酰左卡尼汀的制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药制剂领域，具体公开了一种氯化乙酰左卡尼汀的制备方法。本发明将左卡尼汀和冰醋酸混合，滴加乙酰氯反应，反应完毕后低温下加入第一溶剂析晶，过滤，沉淀干燥后得氯化乙酰左卡尼汀粗品；然后向粗品中加入第二溶剂，加热，滴加第三溶剂，待固体溶解后过滤，滤液缓慢降低温度至室温，再低温析晶，过滤，沉淀干燥后得氯化乙酰左卡尼汀精品。本发明采用多种适宜的有机溶剂按照一定顺序组合使用，对氯化乙酰左卡尼汀进行分离和精制，降低杂质A以及未反应的原料左卡尼汀的含量均在0.05％以下，制备的氯化乙酰左卡尼汀精品纯度达到99.90％以上。
【专利说明】一种氯化乙酰左卡尼汀的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种氯化乙酰左卡尼汀的制备方法。
【背景技术】
[0002]左卡尼汀，化学名为(R) _3_竣基_2_羟基-N, N, N-二甲基丙按氧氧化物内盐,是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质。左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。对于各种组织缺血缺氧，左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能。左卡尼汀的其他功能有:中等长链脂肪酸的氧化作用；脂肪酸过氧化物酶的氧化作用；对结合的辅酶A和游离辅酶A二者比率的缓冲作用；从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶A的毒性，调节血中氨浓度。
[0003]左卡尼汀的化学结构如下式所示:
[0004]
【权利要求】
1.一种氯化乙酰左卡尼汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤1、将左卡尼汀和冰醋酸混合，滴加乙酰氯反应，反应完毕后低温下加入第一溶剂析晶，过滤，沉淀干燥后得氯化乙酰左卡尼汀粗品，所述第一溶剂为2-丁酮、异丙醚、乙腈或乙酸异丙酯； 步骤2、向氯化乙酰左卡尼汀粗品中加入第二溶剂，加热至40-60°C，滴加第三溶剂，待固体溶解后过滤，滤液缓慢降低温度至室温，再低温析晶，过滤，沉淀干燥后得氯化乙酰左卡尼汀精品，所述第二溶剂为无水乙醇或甲醇，所述第三溶剂为2-丁酮、异丙醇、乙酸异丙酯中的一种或两种以上。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I和步骤2所述低温均为-20°C~20。。。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤I和步骤2所述低温均为-10°C~(TC。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I所述反应的温度为0°C~100°C。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I所述左卡尼汀和冰醋酸的质量体积比为 lg:3mL_10mL。
6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I所述左卡尼汀和乙酰氯的摩尔比为 1:1-2。
7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I所述左卡尼汀和第一溶剂的质量体积比为 lg:20mL-25mL。
8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2所述第二溶剂和第三溶剂的体积比为 1:1-10。
9.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，步骤2所述第二溶剂和第三溶剂的体积比为1:3-5。
10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2所述氯化乙酰左卡尼汀粗品和第二溶剂的质量体积比为1.2g:4.5mL-5mL。
【文档编号】C07C229/22GK104177271SQ201410282991
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年6月23日 优先权日:2014年6月23日
【发明者】陈长潭 申请人:海南好康舒药业有限公司, 陈长潭