专利名称：含左卡尼汀衍生物的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明为在先申请号201110457777. 7的分案申请。本发明涉及含有左卡尼汀衍生物的药物组合物以及制备这种组合物的方法。本发明的药物组合物包含II型和/或III 型氯化乙酰左卡尼汀、医学上可接受的冻干粉针赋形剂以及碱或缓冲剂。
背景技术：
左卡尼汀(L-carnitine, LC)是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质,其主要功能是促进脂类代谢。它既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，并促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。而乙酰左卡尼汀(Acetyl-L-carnitine)即乙酰左旋肉碱，是左卡尼汀的乙酰化形式，也是一种天然存在于脑、肝、肾等组织中的类维生素类物质，其结构与乙酰胆碱相似， 是人体脑中乙酰胆碱合成的内源性底物，具有神经保护和细胞线粒体保护作用。它能积极参与细胞内线粒体的能量代谢，矫正线粒体的DNA转录。因此乙酰左卡尼汀可防止神经系统老化和退化过程。由于它能刺激神经细胞生成蛋白质核心的细胞膜，并能释放出神经介质-乙酰胆碱，因而具有促进记忆力的改善，提高识别能力的作用，能够有效治疗和预防老年性痴呆，其临床应用多采用盐酸盐形式，即氯化乙酰左卡尼汀，(2R)-2-乙酰氧基-3-羧基丙基_N，N, N-二甲基氣化按，结构如下
权利要求
1.一种含有左卡尼汀衍生物的药物组合物，其特征在于该组合物含有活性物质氯化乙酰左卡尼汀、医学上可接受的冻干粉针赋形剂以及碱或缓冲剂。
2.权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，活性物质氯化乙酰左卡尼汀的晶型为II型和/或III型。
3.权利要求I所述的药物组合物，其所用的赋形剂选自甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、右旋糖苷中的一种或几种。
4.权利要求3所述的药物组合物，其所用的赋形剂为甘露醇。
5.权利要求4所述的药物组合物，其所用赋形剂甘露醇的用量为I.Og/瓶。
6.权利要求I所述的药物组合物，其所用的碱或者缓冲剂选自Na0H、Na2C03、NaHCO3中的一种或几种。
7.权利要求6所述的药物组合物，其所用的碱或者缓冲剂为NaHC03/Na0H。
8.一种含有氯化乙酰左卡尼汀的药物组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于采用如下步骤a.按照制剂处方，将适量的注射用水加入配液桶中，加入氯化乙酰左卡尼汀和甘露醇， 搅拌溶解。b.缓慢加入处方量NaHCO3,并充分搅拌，再以一定浓度的NaOH溶液调节溶液pH值至4.0-7. O。c.加入0.05%的针剂用活性炭，搅拌20min，药液经脱炭过滤和除菌过滤，滤液经质检合格后，分别按每瓶8ml分装于20ml西林瓶中，冻干，无菌封盖，包装即得。
9.权利要求8所述的药物组合物制备方法，其特征在于以NaHC03/2%NaOH调节pH值至 4. 0-7. O。
10.权利要求8所述的药物组合物制备方法，其特征在于冷冻干燥包括预冻和升华干燥；其中预冻过程中冻干机的前箱的预冻温度为_35°C _45°C，保温2 4小时，保温期间冻干机的后箱温度降至_40°C -50°C;在升华干燥过程中，在抽真空条件下，以每小时3 5°C升温升华，升华结束后再以一定的升温速度继续升温至30°C 50°C，保温2 4小时， 直至制品干燥。
全文摘要
本发明涉及固体状态和液体状态下均稳定的含左卡尼汀衍生物的药物组合物和制备该组合物的方法。该组合物包括II型和/或III型晶型的氯化乙酰左卡尼汀、适当的冻干粉针赋形剂以及碱或缓冲剂。
文档编号A61P3/02GK102579370SQ20121001141
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者刘志芳, 曹于平, 林家红, 汪宗华, 郁博媛 申请人:南京海辰药业有限公司