专利名称：一种雷贝拉唑钠药物组合物冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种雷贝拉唑钠组合物，具体的，涉及一种雷贝拉唑钠药物组合物冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
溃疡性疾病是常见的一类疾病，且临床上易反复发作，常伴有严重的并发症，像胃、十二指肠溃疡会并发上消化道出血、穿孔等，严重威胁人们的健康。质子泵抑制剂是人类与溃疡性疾病作斗争的有力武器。日本的卫材公司的质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors, PPI)抗溃疡药雷贝拉唑是继Astra公司的奥美拉唑，武田公司的兰索拉唑 (Iansorazole)和Byk Gulden公司的泮托拉唑(pantoprazole)之后开发的第4个PPI。雷贝拉唑钠(Rab印razole Sodium)的化学名称为2_[ [ [4_ (3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-IH-苯并咪唑钠。化学结构式
权利要求
1.一种雷贝拉唑钠药物组合物，其特征在于，所述的雷贝拉唑钠药物组合物由雷贝拉唑钠和药学上可接受的辅料组成，其中所述的雷贝拉唑钠为雷贝拉唑钠晶体化合物。
2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠药物组合物，其特征在于，所述的雷贝拉唑钠晶体化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2 θ 士0. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在 5. 8°、7.5° ,12. 1° ,12. 8° ,13. 3° ,15. 6° ,16. 7° ,18. 3° ,20. 4° ,25. 7° ,26. 8°、 和31. 5°处显示出特征衍射峰。
3.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠药物组合物，其特征在于，所述的雷贝拉唑钠晶体化合物的熔点为162 163°C。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的雷贝拉唑钠药物组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的辅料为甘露醇和乙二胺四乙酸二钠。
5.根据权利要求4所述的雷贝拉唑钠药物组合物，其特征在于，所述的雷贝拉唑钠药物组合物由如下成分组成雷贝拉唑钠1重量份二乙胺四乙酸二钠0.05-0. 5重量份甘露醇3. 0-10重量份；优选由如下成分组成 雷贝拉唑钠1重量份二乙胺四乙酸二钠0.1-0. 3重量份甘露醇3. 0-10重量份；更优选由如下成分组成 雷贝拉唑钠1重量份二乙胺四乙酸二钠0. 15-0. 25重量份甘露醇5. 5-9. 0重量份。
6.根据权利要求5所述的雷贝拉唑钠药物组合物，其特征在于，所述的雷贝拉唑钠药物组合物还包括葡甲胺和亚硫酸钠，其中葡甲胺与雷贝拉唑钠的重量比为0.2 0.6 1， 亚硫酸钠与雷贝拉唑钠的重量比为0.3 0.8 1。
7.一种雷贝拉唑按冻干粉针剂，其特征在于，所述的雷贝拉唑钠冻干粉针剂包含权利要求1-6任意一项所述的雷贝拉唑钠药物组合物。
8.—种权利要求7所述的雷贝拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤.1)将雷贝拉唑钠和药学上可接受的辅料溶于注射用水中，PH调节剂调节溶液的pH值至 11. 5 12. 5 ；.2)在步骤1)配制的溶液中加入活性炭，搅拌、过滤脱炭；.3)将步骤幻得到的滤液进行冷冻干燥，即得到雷贝拉唑钠冻干粉针。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，当所述的药学上可接受的辅料为甘露醇和乙二胺四乙酸二钠时，步骤1)为先将二乙胺四乙酸二钠溶于注射用水中，在温度为25-35°C的条件下再加入雷贝拉唑钠晶体化合物，搅拌使其溶解，然后再加入甘露醇，搅拌溶解后冷却至室温，调节溶液的PH至11. 5- 12. 5 ；当所述的药学上可接受的辅料还包括葡甲胺和亚硫酸钠时，先将二乙胺四乙酸二钠溶于注射用水中，在温度为25-35°C的条件下再加入雷贝拉唑钠晶体化合物，搅拌使其溶解，然后再加入甘露醇，搅拌溶解后冷却至室温，再加入葡甲胺和亚硫酸钠，调节溶液的PH至 11. 5-12. 5。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤幻所述的冷冻干燥为将滤液从室温快速降温至-25 -20°C，维持-25 -20°C的时间为2. 5 3小时，然后再降至-35 _45°C，预冻3 4小时，抽真空，在5 7小时内将冻结的雷贝拉唑钠的温度升至-5 10°C，维持-5 10°C真空干燥16 18小时，继续升温，在2 4小时内升至30 35°C，维持30 35°C真空干燥5 10小时，即得到雷贝拉唑钠冻干粉针。
全文摘要
本发明涉及一种雷贝拉唑钠药物组合物冻干粉针剂及其制备方法，该药物组合物由雷贝拉唑钠和药学上可接受的辅料组成，其中所述的雷贝拉唑钠为雷贝拉唑钠晶体化合物。用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.8°、7.5°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5°处显示出特征衍射峰所述的药学上可接受的辅料为甘露醇和乙二胺四乙酸二钠，还包括葡甲胺和亚硫酸钠。所得雷贝拉唑钠粉针外观饱满，复溶性好，且不溶性微粒很少，而且通过试验例发现，该冻干粉针剂具有更强的抑酸能力。
文档编号A61K9/19GK102552178SQ20121001113
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月13日 优先权日2012年1月13日
发明者张明法, 李明华, 郭中明 申请人:山东罗欣药业股份有限公司