治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠冻干粉针剂组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠冻干粉 针剂组合物。
【背景技术】
[0002] 泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点共价 结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌 均受抑制。H+-K+ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。泮托拉唑钠是 继奥美拉唑和兰索拉唑之后第三个上市的质子泵抑制剂。由于泮托拉唑钠在吡啶环和苯并 咪唑环上的取代基团与奥美拉唑及兰索拉唑有所不同，从而决定了它在生化、药代动力学 和药理学性质的差异，使其具有更强的选择性和特异性。
[0003] 现有技术中，针对泮托拉唑钠的晶型及水合物，已经有不少研宄： 专利申请02109182. X涉及抗消化溃疡药物（±)5_二氟甲氧基-[[(3, 4-二甲氧 基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-IH-苯并咪唑的左旋（-)和右旋（+)对映体的盐，即S (-) 泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐R(+)泮托拉唑钾、钠、镁、钙、锌盐。还提供了 S(-)泮托拉唑和 R(+)泮托拉挫的一种新制备方法，以氯仿或乙腈作溶剂，在Sharpless试剂存在下进行手 性氧化制得，在与氢氧化钾、碳酸钾等反应得到。
[0004] ZL201110228921. X公开了一种泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物为晶 体，使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2Θ为12.5°、12.6°、 13. 2。、16· 2。、17· 3。显示。
[0005] ZL201210306449. 1涉及一种泮托拉唑钠晶型，采用X-衍射粉末衍射测定，其图 谱以 2Θ 角表示的特征峰依次为 9.5°、10·4°、11·6°、13·Γ、13.8°、14.2°、15.0°、 15.3。、15.9。、16.5。、17.5。、18.0。和 18.2°。
[0006] 专利申请201310034866. X公开一种新型泮托拉唑钠化合物和含有该泮托拉唑钠 化合物的药物组合物。所述药物组合物包括以下重量份的组分：泮托拉唑钠45-80份、乙二 胺四乙酸二钠3-20份、酒石酸钠0. 5-3份、甘露醇4-52份。
[0007] 经过试验发现利用现有技术的晶型化合物制备的冻干粉针剂的不溶性微粒数不 是很乐观。而静脉输液中的不溶性微粒可对人体造成危害，如较大的不溶性微粒可造成局 部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多则可造成局部堵塞和供血不足，并进一步导致组织缺 氧，产生水肿和静脉炎，还可引起肉芽肿、过敏反应、热源样反应等，均可对人体造成伤害。
[0008] 基于此，本发明人从原料药泮托拉唑钠入手，经过大量的试验研宄，制得了一种新 的泮托拉唑钠晶体化合物，该新晶型结构的化合物流动性、稳定性好，该泮托拉唑钠新晶型 化合物制备的冻干粉针剂较现有技术相比组分简单，稳定性好，在与四种注射液配伍后不 溶性微粒数量较少，在配伍后4h内不溶性微粒数变化较小。
【发明内容】
[0009] 本发明的发明目的在于提供一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠冻干粉针 剂组合物。
[0010] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 本发明一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠冻干粉针剂组合物，包括泮托拉唑钠 和赋形剂，所述的泮托拉唑钠为晶体，使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图 1所示。
[0011] 本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述泮托拉唑钠冻干粉针剂组合物 由〇. 5-1重量份的泮托拉唑钠、0. 4-0. 8重量份的赋形剂组成。
[0012] 本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述泮托拉唑钠冻干粉针剂组合物 由0. 8重量份的泮托拉唑钠、0. 6重量份的赋形剂组成。
[0013] 本发明的第三优选技术方案为：所述赋形剂为低分子右旋糖苷。
[0014] 本发明的第四优选技术方案为：所述的泮托拉唑钠冻干粉针剂组合物的制备方法 包括以下步骤：取本发明泮托拉唑钠化合物，用注射用水搅拌溶解，加入处方量的赋形剂， 调节PH值，然后搅拌至pH不变后，补加注射用水至溶液体积为泮托拉唑钠重量的150倍， 然后用活性炭粗滤，依次经1. 〇 μ m，0. 45 μ m，0. 22 μ m的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室， 测定PH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至_35°C的冻干箱中，低温冷冻干燥，压塞 出箱，乳盖。
[0015] 本发明的第五优选技术方案为：所述的冷冻干燥为：先在-35°c预冻4小时，然后 在-35°C _5°C条件下减压真空干燥15小时，最后在30°C高温干燥6小时。
[0016] 本发明的第六优选技术方案为：所述调节pH为8. 5-11. 5。
[0017] 本发明组合物中的泮托拉唑钠晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将泮托拉唑钠粗品进行研磨，过110目筛，然后加入到体积为泮托拉唑钠重量的10 倍的甲醇和甲基呋喃的混合溶液中，甲醇和甲基呋喃的体积比为5:3. 5,以100转/分钟的 速度搅拌10分钟； (2) 以80转/分钟速度搅拌下加入体积为泮托拉唑钠重量的8-12倍四氢呋喃、三氯甲 烷的混合溶液，四氢呋喃与三氯甲烷体积比为1:3,同时升温至35°C ; (3) 溶液加完后，静置2. 5小时，以120转/分钟速度搅拌的条件下滴加体积为泮托拉 唑钠重量12倍的二氯甲烷和乙醚的混合溶液，二氯甲烷和乙醚的体积比为1:3. 5, Ih内匀 速滴加完毕； (4) 滴加完成后降温至-KTC，继续以220转/分钟的速度搅拌2h，静置3h析出晶体， 过滤，真空干燥获得泮托拉唑钠晶体。
[0018] 下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明： 本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的泮托拉唑钠新晶 型，该泮托拉唑钠晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性 质，经试验发现，该新晶型结构的化合物流动性、稳定性好，该泮托拉唑钠新晶型化合物制 备的冻干粉针剂较现有技术相比组分简单，稳定性好，在与四种注射液配伍后不溶性微粒 数量较少，在配伍后4h内不溶性微粒数变化较小。
【附图说明】
[0019] 图1为本发明实施例1制备的泮托拉唑钠晶体的X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0020] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0021] 实施例1:泮托拉唑钠晶体的制备 (1) 将泮托拉唑钠粗品进行研磨，过1