3-二氟烷基取代的全碳季碳氧化吲哚衍生物及其合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种3-二氟烷基取代的全碳季碳氧化吲哚衍生物及其合成方法，该类化合物有下式的结构，其具潜在的生物活性和药效活性，为新药的开发提供强大的技术支持，具有很高的实用价值；该类化合物的合成方法是从靛红衍生的烯烃与亲核试剂二氟烯醇硅醚为原料出发，通过Mukaiyama-Michael加成反应一步高效合成。本发明方法具有：原料便宜易得；反应条件温和，操作简便；底物适用范围广，均可取得优秀的产率和对映选择性等特点。。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物【技术领域】，涉及一类从二氟烯醇硅醚和靛红衍生的烯烃出 发，合成3-二氟烷基取代的全碳季碳氧化吲哚衍生物及其合成方法。 3-二氟烷基取代的全碳季碳氧化间哚衍生物及其合成方 法
【背景技术】
[0002] 具有C3季碳中心的3, 3-双取代氧化吲哚（如下式⑴所示）在天然产物 分子、药物分子以及候选药物和新药先导化合物中广泛存在[(l)Zhou，F. ;Liu，Y._L.; Zhou, J. Adv. Synth. Catal. 2010, 352, 1381. (2) Shen, K. ；Liu, X. ；Lin, L. ；Feng, X. Chem. Sci. 2012, 3, 327.]。同时这类化合物也是非常有用的合成砌块，广泛用于其他一些相关的 具有强烈生物活性的天然产物的全合成研究。因此，3, 3-双取代氧化吲哚骨架在有机合成 和药学研究中具有非常高的应用价值。同时，3, 3-双取代的氧化吲哚类化合物都被发现 具有强烈的生理活性。例如，可以作为受体拮抗剂或具有抗癌作用。一些在药学研究中被 发现的受广泛关注的相关化合物举例如下：化合物BMS204352可以用于治疗中风，化合物 (R) -GHS-R是口服非肽荷尔蒙生长激素等。
[0003]
【权利要求】
1. 一种3-二氟烷基取代的全碳季碳氧化吲哚衍生物，其特征在于该类化合物的结构 式如下所示：
其中：R为氧化Π 引噪苯环上任意位置取代基，其取代基为H、齒素、烧基、和/或烧氧基； R1为Η或者是任意拉电子或给电子保护基；R2和R3相同或者不同，为烷基、芳基、磺酰基、酯 基、羰基或磷酰基；R 4为任意烷基或芳基取代基。
2. -种权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于该方法包括以下具体步骤：
在反应容器中加入催化剂或者不加催化剂，随后依次加入靛红衍生的烯烃、溶剂以及 亲核试剂，在-30°C?50°C下搅拌至TLC显示反应完成，通过柱层析分离得到所述化合物； 其中： 所述催化剂是酸、Lewis碱、氢键给体-Lewis碱双功能催化剂或者是酸和碱共催化剂； 所述酸是Breasted酸或者Lewis酸；碱是三级胺或者二级胺；这些酸和碱是手性的或 者非手性的； 所述催化剂的用量为X%摩尔，X为0-50 ; 所述溶剂是水、甲苯、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、THF、丙酮、乙腈、DMF、硝基甲烷或甲 醇；其用量为每毫摩尔（_〇1)靛红衍生的烯经对应使用〇. lmL至50mL ; 所述靛红衍生的烯烃是指具有不同取代基的烯基氧化吲哚，结构如下式：
其中，烯基上的取代基R2和R3相同或者不同，为烷基、芳基、磺酰基、酯基、羰基或磷酰 基；氧化喷噪上的取代基R是任意位置取代基，其取代基为H、齒素、烧基和/或烧氧基；R1 为Η或者是任意拉电子或给电子保护基； 所述亲核试剂是芳香取代的二氟烯醇硅醚或者脂肪族取代的二氟烯醇硅醚化合物，其 中硅基上的取代基是脂肪族或芳香族取代基，其用量为靛红衍生的烯烃物质的量的y倍，y 是 0· 1-100。
【文档编号】C07D209/34GK104098501SQ201410282952
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年6月23日 优先权日:2014年6月23日
【发明者】周剑, 余金生 申请人:华东师范大学