一种氯化丙酰左卡尼汀的制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药制剂领域，具体公开了一种氯化丙酰左卡尼汀的制备方法。本发明将左卡尼汀和丙酸混合，滴加丙酰氯反应，反应完毕后低温下加入第一溶剂析晶，过滤，沉淀干燥后得氯化丙酰左卡尼汀粗品；然后向粗品中加入第二溶剂，加热，滴加第三溶剂，待固体溶解后过滤，滤液缓慢降低温度至室温，再低温析晶，过滤，沉淀干燥后得氯化丙酰左卡尼汀精品。本发明采用多种适宜的有机溶剂按照一定顺序组合使用，对氯化丙酰左卡尼汀进行分离和精制，降低杂质A以及未反应的原料左卡尼汀的含量均在0.05％以下，制备的氯化丙酰左卡尼汀精品纯度达到99.90％以上。
【专利说明】一种氯化丙酰左卡尼汀的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种氯化丙酰左卡尼汀的制备方法。
【背景技术】
[0002]左卡尼汀，化学名为(R) _3_竣基_2_羟基-N, N, N-二甲基丙按氧氧化物内盐,是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质，它既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，并促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。左卡尼汀还能增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)细胞C色素还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的产生，参与某些药物的解毒作用。左旋卡尼汀还可缓解其因体内缺乏引起的脂肪代谢紊乱，是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源。
[0003]左卡尼汀的化学结构如下式所示:
[0004]
【权利要求】
1.一种氯化丙酰左卡尼汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤1、将左卡尼汀和丙酸混合，滴加丙酰氯反应，反应完毕后低温下加入第一溶剂析晶，过滤，沉淀干燥后得氯化丙酰左卡尼汀粗品，所述第一溶剂为甲基叔丁基醚、异丙醚、乙腈、四氢呋喃或1，4- 二氧六环； 步骤2、向氯化丙酰左卡尼汀粗品中加入第二溶剂，加热至45-65°C，滴加第三溶剂，待固体溶解后过滤，滤液缓慢降低温度至室温，再低温析晶，过滤，沉淀干燥后得氯化丙酰左卡尼汀精品，所述第二溶剂为异丙醇、甲基叔丁基酮、乙酸异丙酯中的一种或两种以上，所述第三溶剂为无水乙醇或甲醇。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I和步骤2所述低温均为-20°C~20。。。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤I和步骤2所述低温均为_5°C~5。。。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I所述反应的温度为(TC~100°C。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I所述左卡尼汀和丙酸的质量体积比为 lg:1mL-1OmLo
6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I所述左卡尼汀和丙酰氯的摩尔比为 1:1-2。
7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I所述左卡尼汀和第一溶剂的质量体积比为lg:5mL_10mL。
8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2所述第二溶剂和第三溶剂的体积比为 1-10:1。
9.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，步骤2所述第二溶剂和第三溶剂的体积比为1-3:1。
10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2所述氯化丙酰左卡尼汀粗品和第二溶剂的质量体积比为4g:3mL-5mL。
【文档编号】C07C229/22GK104163769SQ201410282762
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年6月23日 优先权日:2014年6月23日
【发明者】陈长潭 申请人:海南霞迪药业有限公司, 陈长潭