一种吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物，其特征在于：具有如式(I)所示结构，其中：R0为氢原子或R1为C1-C12的烷基或芳基；R2为甲基或乙基；R3为卤素离子、取代苯磺酸根、蒽醌磺酸根、烷基磺酸根或烷基羧酸根离子；优选的，所述卤素选自氯、溴或碘。该类化合物可用作双光子光动力治疗以及光动力杀菌的光敏剂。
【专利说明】-种吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及光动力治疗领域。更具体地，涉及一种吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍 生物的应用。
【背景技术】
[0002] 光动力疗法（Photodynamic Therapy,简称FOT)也称光化学疗法，主要是指利用 光激活光敏剂产生的光化学效应选择性的杀伤肿瘤细胞或病原微生物，是医学与光物理 学、光化学、光生物学等多个学科交叉渗透而形成的一门新兴边缘科学和临床治疗新技术， 目前已经成功应用于恶性肿瘤的治疗等方面。通过将光敏剂施入人体，采用合适波长的光 激发后，在靶点肿瘤组织中的生物物质（DNA，蛋白质，不饱和脂肪酸等）内发生一系列光 化学反应，产生一些活性中间体物质，从而发挥治疗肿瘤的作用（M. Korbelik, Photochem. Photobiol. Sci，2011，10:664-669 ;A. Kamkaew，S. H. Lim，Η. B. Lee，L. V. Kiew，L. Y. Chung and K. Burgess，Chem. Soc. Rev.，2013, 42, 77)。相比于其他传统的肿瘤治疗技术，光动力疗 法的优势在于其高效性和安全性。光动力灭菌基于光动力作用，是指利用光敏剂在特定波 长激发下产生的活性物质有效的杀灭细菌和病毒，在感染性疾病的治疗中，有很好的应用 前景。
[0003] 通常，光动力治疗的工作波长集中在500-700nm范围内，对人体组织的光动力杀 伤深度一般只有几毫米，因而主要适用于皮肤或内部器官的腔表面肿瘤，难以对深层的肿 瘤组织发挥良好的治疗作用，因而在临床范围内应用有限。双光子光动力治疗是近年来新 兴的一种光动力治疗。结合光敏剂本身的双光子吸收的特性，双光子光动力治疗的工作波 长范围由可见光波段扩展到与生物光学窗口 700-1000nm相匹配的近红外波段。因此，双光 子光动力治疗具有组织穿透性好、光损伤小、空间选择性高等优点，能够大幅提高光动力的 作用深度。同时，双光子吸收的过程仅能发生在激光的焦点处，因此可以高选择性地损伤病 变细胞，从而降低对周围正常组织的伤害。
[0004] 在光动力治疗的药物体系中，光敏剂分子起着关键性作用。光敏剂一旦进入体内 就会在癌细胞中聚集，当利用特定波长的光激发后可杀伤癌细胞。目前国内外报道的光敏 剂主要有血卟啉衍生物、酞菁类衍生物、吓吩类衍生物、金属配合物光敏剂、醌类光敏剂、方 酸类光敏剂等。这些光敏剂均采用单光子吸收的工作原理，工作波长较短，而由于它们的双 光子吸收截面都很小，限制了其在双光子光动力治疗中的应用。因此，制备出具有较大双光 子吸收截面的光敏剂是有效实施双光子光动力治疗急需解决的问题。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的第一个技术问题是提供一种吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生 物，该类化合物具有分子结构简单、易于合成的特点。
[0006] 本发明要解决的第二个技术问题是提供吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物在光 动力治疗中的应用。
[0007] 本发明要解决的第三个技术问题是提供吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物在双 光子光动力治疗中的应用。
[0008] 本发明所要解决的第四个技术问题是提供吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物在 制备双光子光动力治疗药物中的应用。
[0009] 为解决上述第一个技术问题，本发明提供一种吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生 物，具有如式（I)所示结构，
[0010]
【权利要求】
1. 一种吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物，其特征在于：具有如式（I)所示结构，
其中：Ro为氢原子或
&为C1-C12的烷基或芳基；R2为甲基或乙基； R3为卤素离子、取代苯磺酸根、取代蒽醌磺酸根、取代磺酸根或取代羧酸根离子；优选的，所 述卤素选自氯、溴或碘。
2. 根据权利要求1所述的吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物，其特征在于：所述吡 啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物可被300-1300nm波长的光激发敏化；在700-1300nm波长 范围内具有双光子吸收的特性。
3. 权利要求1所述的吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物在光动力治疗中的应用。
4. 权利要求1所述的吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物在双光子光动力治疗中的应 用。
5. 权利要求1所述的吡啶-4-乙炔基咔唑有机盐衍生物在制备双光子光动力治疗药物 中的用途。
【文档编号】C07D401/14GK104119320SQ201410327973
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2014年7月10日 优先权日:2014年7月10日
【发明者】段宣明, 郑永超, 郑美玲 申请人:中国科学院理化技术研究所