三取代四氢噻吩的制备方法
【专利摘要】本发明公开了三取代四氢噻吩的制备方法，是由底物与2,5-二羟基1,4-二噻烷在水中、无催化剂条件下回流反应制得相应的三取代四氢噻吩，所述底物为通式1所示的查尔酮类化合物、通式5所示的α,β不饱和酮或通式8所示的反式-β-硝基烯；本发明首次报道了在水中通过无催化剂Sulfa-Michale/Aldol串联反应制备三取代四氢噻吩的方法，具有底物范围较宽、反应条件温和、简单、高效、环保、成本低廉等优点，可以获得高达93％的产率和超过99:1的非对映立体选择性。
【专利说明】三取代四氢噻吩的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学领域，涉及一类有机化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 水溶液中的无催化剂化学反应长期以来备受关注，因为水作为反应介质具有安全 无毒、容易获得、不易燃、环保、可持续和价格低廉等优点。相比于传统的有机溶剂而言，水 还能表现出一些独特的物理和化学特性，比如一些有机反应可以在水溶液中且无催化剂的 条件下自发进行。这类反应不仅减少了对环境的污染，还极大地节约了催化剂的研发成本。 在当前全球范围内普遍面临环境恶化、资源枯竭的严峻形势下，发展水溶液中的无催化剂 化学合成是非常具有战略意义的。
[0003] 四氢噻吩结构单元在天然产物中非常常见，其衍生物不但具有生物活性，还是一 类重要的合成中间体。制备四氢噻吩最常用的有机反应之一是2, 5-二羟基1，4-二噻烷参 与的Sulfa-Michale/Aldol串联反应。然而，大量研究报道显示该反应需要催化剂如三乙 胺、聚丙烯腈纤维等参与。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明的目的在于提供一种三取代四氢噻吩的制备方法。
[0005] 经研究，本发明提供如下技术方案：
[0006] 三取代四氢噻吩的制备方法，是由底物与2, 5-二羟基1，4_二噻烷在水中、无催 化剂条件下回流反应制得相应的三取代四氢噻吩，所述底物为通式1所示的查尔酮类化合 物、通式5所示的α，β不饱和酮或通式8所示的反式-β -硝基烯；
[0007]
【权利要求】
1. 三取代四氢噻吩的制备方法，其特征在于，由底物与2, 5-二羟基1，4-二噻烷在水 中、无催化剂条件下回流反应制得相应的三取代四氢噻吩，所述底物为通式1所示的查尔 酮类化合物、通式5所示的α，β不饱和酮或通式8所示的反式-β -硝基烯；
通式1中，札任选的为Η、或者Cl、Br、硝基、C1-C5烷基和C1-C5烷氧基中的任一种或 多种，R2任选的为H、Cl、Br或C1-C5烷基；通式5所示的α，β不饱和酮为下述化合物中 的任一种：
通式8中，R任选的为
2. 如权利要求1所述的三取代四氢噻吩的制备方法，其特征在于，通式1中，凡任 选的为 H、4-Cl、3-Cl、2-Cl、4-fc、3-Br、2-Br、4-N02、3-N02、2-N0 2、4-CH3、3-CH3、2-CH3、 4-0CH3、3-0CH3、2-0CH3、2, 4-diCl、2, 6-diCl、2, 4-diBr、2, 6-diBr、2, 4-diN02、2, 6-diN02、 2, 4-diCH3、2, 6-diCH3、2, 4-diOCH3 或 2, 6-diOCH3, R2 任选的为 H、4-Cl、4-Br、或 4-CH3。
3. 如权利要求2所述的三取代四氢噻吩的制备方法，其特征在于，通式1中，&任选的 为 H、4-Cl、3-Cl、2-Cl、4-Br、3-Br、4-N02、2-N02、4-CH 3、4-0CH3、2, 4-diCl 或 2, 6-diCl，R2 任 选的为H、4-C1或4-CH3。
4. 如权利要求3所述的三取代四氢噻吩的制备方法，其特征在于，通式1中，&任选的 为 H、4-Cl、3-Cl、2-Cl、4-Br、3-Br、4-N02、2-N02、4-CH 3、4-0CH3、2, 4-diCl 或 2, 6-diCl，R2 为 Η ;或者，&为H，R2任选的为4-C1或4-CH3 ;或者，&和R2均为4-C1。
5. 如权利要求1至4任一项所述的三取代四氢噻吩的制备方法，其特征在于，所述底物 与2, 5-二羟基1，4-二噻烷的摩尔比为1:1. 6。
6. 如权利要求1至4任一项所述的三取代四氢噻吩的制备方法，其特征在于，所述水的 用量为每1. 6摩尔的2, 5-二羟基1，4-二噻烷用水1?3mL。
【文档编号】C07D333/78GK104059051SQ201410327660
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年7月10日 优先权日:2014年7月10日
【发明者】胡文, 冉小琪, 何延红, 官智, 宋健 申请人:西南大学