专利名称：2-[1-(5-卤代噻吩基甲氧基亚胺基)乙基]-3-羟基-5-(四氢-2h-噻喃基)环己-2-烯-1-酮 ...的制作方法
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本发明涉及2-[1-(5-卤代噻吩基甲氧基亚胺基)乙基]-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃基)环己-2-烯-1-酮和其盐类以及3-烷酰基衍生物，也涉及应用此类化合物控制烟草腋芽。另一方面，本发明也涉及将此类化合物用作除草剂。
烟草管理要求去除顶生分生组织，以便使有用叶片的数量和质量最优化。顶生分生组织的去除(称作去顶过程)可以促使侧芽迅速生长。这些侧芽统称为腋芽，如果让其生长，能够干扰有用烟叶的正常发育，其结果会给种植者带来严重经济损失。
人工去除腋芽其劳动强度很大，因而在去顶后使用化学药品以阻止侧芽的生长。这些化学药品模拟植物去顶后的烟草栽培顶端优势的现象，让有用烟叶最佳生长。详细叙述请参考S.N.Hawks，Jr.和W.K.Collins著“烤烟生产原理”，第233-262页，北卡罗来纳州立大学(1983)和L.G.Nickel文章，“植物生长添加剂”，第Ⅰ卷，第71-81页，CRC出版(1983)。
在化学控制烟草腋芽时，化学药品是内吸性的，即使施用于烟草植株的其它部位，也能阻止腋芽的生长，这是很重要的。因为大田生长的烟草，其腋芽藏于叶逢中，喷药比较困难，不容易使药液直接与腋芽接触。但如果是内吸性药品，就可避免这个问题，因为药品可有效地施用于烟草植株叶面，甚至作为土壤浸液施用。
控制烟草腋芽最常用的化学药品是抑芽丹和环苯氟草醚。抑芽丹是内吸性抑制剂，它虽有效，但也有其存在的问题。用抑芽丹进行处理，将会在叶中留下很高的残留物。
美国专利No.4，440，566(1984，4，3)公开了具有下列结构式的化合物
式中R是1-3个碳原子的烷基，最好是乙基或丙基;
R1最好是3-反式-氯代烯丙基或4-氯代苄基;
R2和R3最好各为1-3个碳原子的烷基，或者R2或R3中一个为氢原子，其它一个为2-8个碳原子的烷基硫代烷基，更好是R2和R3各为一甲基或R2和R3之一为氢，另一为2-乙基硫代丙基。
该专利指出，这些化合物具有除草活性，对阔叶作物安全，也可用来阻止或延迟植物侧芽的生长和促进各种果树的疏果。
美国专利No.4，624，696(1986，11，25)公开了具有下式的化合物和其盐类
式中R1是1-4个碳原子的烷基，R2为氢或2-5个碳原子的烷氧羰基，R3为含有1-3个包括N、O和S杂原子的五元杂环结构，可含1或2个双键和1或2个包括C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、三氟甲基、C1-C4烷氧甲基、C1-C4烷硫甲基、乙烯基和苯基的取代基，R4是五元至七元的杂环结构，并含包括N、O、S、SO和SO2的一个杂原子或环原子、或二个相同或不相同的杂原子或环原子，可含1、2或3个双键并可由不多于2个烷基或烷氧基(各有1-4个碳原子)取代或未取代，或者为结构式Ⅱ的残基。
式中的X和Y各为N、O、S、SO或SO2。
此专利说明了R1最好是有2个或3个碳原子的基团，并叙述了这些化合物有除草活性以及对一系列的作物是安全的。
此专利也谈及这些化合物有除草活性对许多作为是安全的。
美国专利No.4，596，877公开了具有下式的化合物
式中R1为C1-C4烷基，R2为C3-C5氯代链烯基，R1最好是乙基或丙基。
这类化合物被认为是除草有效，同时对许多作物是安全的。
美国专利No，4，432，786公开了具有泄漏结构式的化合物和其盐类
式中R1为氢或低级烷基，R2和R3分别选自包括氢、低级烷基、6-10个碳原子的芳基(最好是苯基)、6-10个碳原子的取代芳香(最好是苯基)和分别选自包括氟、氯、溴、碘的1-4个(最好是1或2个)取代物，或三氟甲基，R4为氢或2-4个碳原子的烷氧羰基，R5为氢或1-12个碳原子的酰基，Z为具有下式的基团
式中R6、R7、R8分别选自氢、卤素、硝基、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基或三氟甲基。
R1为乙基或丙基和/或Z为氯代噻吩基的化合物最佳。这些化合物呈现极好的除草活性。
德国专利申请DE3，522，213(1987，1，2公开)叙述了某些2-酰基-3-羟基-5-杂环-环己烯酮衍生物对植物生长呈现各种调节活性，包括阻止烟草腋芽的生长。
共同转让的美国专利申请No.854，448(1986，4，21递交)公开了某些2-[1-(3-氯烯丙氧亚胺基)乙基]-3-羟基-5-(2-取代硫亚烷基)环己-2-烯-1-酮衍生物对控制烟草腋芽有作用。
现在发现在美国专利No.4，624，696(参见式(Ⅰ)，其中的R为氢)公开的众多化合物中，其中的一个3-羟基-环己-2-烯-1-酮和其3-烷酰基酯呈现异常高的控制(阻止)腋芽生长的活性，这种活性出人意料之外，并且从总体上看似乎不存在于2-[1-(取代氧亚胺基)烷基]-3-羟基-5-取代-环己-2-烯-1-酮的3-羟基和酯化3-烷酰基衍生物类化合物。在以适度的施药量时，3-烷酰基酯衍生物不但可阻止初生腋芽的生长，也可阻止二次腋芽的生长。施药后，化合物迅速被吸收并在烟草植株中转移，因此化合物不必接触腋芽即可产生作用。这样就给施药提供了实际方便。
与美国专利No.4，624，696公开的其它化合物相比，也发现下述式(Ⅰ)化合物(其中R为氢)呈现优良的除草活性。此化合物具有的突出的除草活性是特别出乎意料的，因为在此化合物中，上述对应于R1位的取代基是甲基，而且在此类化合物中R1是乙基和丙基的化合物是比R1为甲基的同系物更好的除草剂。下述式(Ⅰ)化合物(其中R为氢)不仅是好的除草剂，也出乎意料地比R1为乙基和丙基的同系物更有植物毒性。此化合物的3-烷酰基衍生物(即式(Ⅰ)中R为-COR′)也是很好的除草剂。
本发明的化合物呈现对禾本科植物的芽前和芽后植物毒性，对于狗牙草、狗尾草属、草原看麦娘、自生玉米、自生高粱、稗、broad-leafsignalgrass、蟋蟀草、redrice、千金子属、seedlingJohnsongrass和RhizomeJohnsongrass特别有效。结构式(Ⅰ)的化合物及其盐对防治杂草很有效，对防治糖甜菜作物中的禾本科杂草尤为有效。本发明的化合物所具有的显著的除草活性是少有的，是事先未预料到的。
本发明的化合物可用下述化学式代表之
式中R为氢或-COR′(R′为具有1-10个碳原子的烷基，最好是1-7个碳原子的烷基)。
本发明也包括相应的式(Ⅰ)化合物的盐类。
众所周知，结构式(Ⅰ)化合物是以互变异构体存在的，它们也有两个不对称碳原子，所以也以光学异构体存在。上述结构式包括各互变异构体形式和各种光学异构体以及它们的混合物。本发明包括各互变异构体和光学异构体以及它们的混合物。
因此，本发明的一个目的是提供一阻止烟草腋芽生长的方法，该方法包括将阻止所说腋芽生长有效量的生长控制剂施于所说的烟草或其生长介质，该生长控制剂选自结构式(Ⅰ)化合物和它们的混合物。
本发明的另一目的是提供烟草腋芽控制组合物，该组合物包括适合的载体和控制烟草腋芽有效量的式(Ⅰ)化合物或其混合物。
本发明的又一目的是提供一阻止或控制不需要的禾木科植物的生长的方法，该方法包括用有效除草量的本发明的化合物或其混合物对这样的植物的生长介质和/或叶片进行处理。
本发明的进一步的目的是提供一种调节植物生长的方法，该方法包括用改变正常植物正常生长方式有效的调节植物生长有效量的本发明的化合物或其混合物，对这样的植物进行植物生长介质和/或叶面处理。
本发明还有一个目的是提供制备本发明化合物的化学中间体和方法。
本发明将于下面作进一步的说明。
一般说来对于控制烟草腋芽来说，R为烷酰基(即-COR2)的化合物比相应的3-羟基化合物(即R为氢)或其盐更为有效，虽然两者对控制烟草腋芽都是活性很高的。
控制烟草腋芽较好的化合物是那些其中的R2是1-7个碳原子的烷基的化合物，比较好的是1-3个碳原子的烷基的化合物，最好的是有甲基、乙基或丙基的化合物。
通常化合物的使用量是每公顷0.1-3.2公斤(kg/ha)，最好是0.4-2kg/ha。一般使用约0.8-1.6kg/ha可得到最好的效果。也可使用结构式(Ⅰ)化合物的混合物。最佳结果可随所用结构式(Ⅰ)的一种化合物或多种化合物以及特定的烟草种类而不同，但可用常规试验方法取得，高剂量使用(即5kg/ha或以上)时，某些化合物对某些禾本科植物和阔叶植物呈现植物毒性。因此应避免使用高剂量。
上面已经指出，去掉烟草植物的顶生分生组织以便使有用叶片的数量的质量最佳化是常用的方法。按照本发明的实践，优先选择的是在2天内施用式(Ⅰ)化合物或其盐，最好是在去掉顶生分生组织两天内，更好是在一天后施用结构式(Ⅰ)化合物或其盐。化合物可以直接施于植物或土壤，最通常使用的是溶液或乳液。
虽然在理论上讲化合物可以不加稀释而使用，但实际上通常使用包括有效量的结构式(Ⅰ)化合物或其盐和适合的载体的组合物或加工制剂。适合的载体(农业上适合的载体)除了稀释作用外，是对活性化合物所达到的生物效果基本上不起反作用的载体。组合物的制备，可以是直接施用的，也可以是施用前稀释的浓缩剂。载体可以是固体、液体或气溶胶。实际上的组合物可以采取粒剂、粉剂、粉尘剂、溶液、乳剂、浆剂、气雾剂等。
适合的固体载体包括例如自然粘土[如高岭土、硅镁土(一种美国活性的土)、蒙脱土等]、滑石、叶蜡石、硅藻土、合成细二氧化硅、铝硅酸钙、磷酸三钙等，有机物如核桃壳粉、棉籽壳粉、面粉、木粉、树皮粉等。适合的液体稀释剂或载体包括例如水、有机溶剂(如苯、甲苯、二甲亚俊⒚河汀⑷剂嫌汀⑹杂偷龋┮约袄嗨迫芗痢Ｊ屎系钠茉靥灏ㄈ缲洞樘嗟某Ｓ闷茉靥濉 组合物也可含各种促进剂和促使活性化合物输送到植物组织内的表面活性剂，例如有机溶剂、湿润剂和油类。
组合物还可含各种适合的辅剂、稳定剂、调节剂、杀虫剂、杀菌剂。
一种便利的浓缩剂配方含有20-30(重量)%本发明的式(Ⅰ)化合物或其盐;2-4(重量)%的乳化剂，如烷芳基磺酸盐(例如烷基苯磺酸钙)、辛基苯酚乙氧基化合物、聚氧乙烯烷基芳基等或它们的混合物;约66-76(重量)%的有机溶剂，如石油烃和芳香族化合物(例如二甲苯、煤油等)。例如一种可用的适合的浓缩剂配方，包括约25(重量)%的活性化合物、约72(重量)%注册商标为“HiSol10”(AshlandOilCo.)的二甲苯基溶剂作为溶剂和约3(重量)%注册商标为“Atlox3453F”的烷芳基磺酸盐/聚氧乙烯烷基芳基混合物作为乳化剂。
此浓缩剂可与水混合，使用前可加植物油，以水乳液施用。可含约0.125-2(重量)%的植物油(如豆油)和石蜡油以及烯烃油和/或表面活性剂。比较方便的是以组合物的水乳液喷洒，其中含约0.01-0.32(重量)%，最好是0.04-0.16(重量)%的式(Ⅰ)化合物或其盐、约0.001-0.0625(重量)%的乳化剂、约0.08-3.3(重量)%的有机溶剂和约95-99(重量)%的水，还可加入0.125-2(重量)%的植物油。此喷洒组合物可以方便地将浓缩剂配方与约1/4-1/2所需之水量混合而制得，使用时混入植物油，再加入其余量的水。如果不使用植物油或表面活性剂，只将水和浓缩剂配方简单混合在一起即可。
式(Ⅰ)化合物及其盐也有芽前和芽后除草活性，特别是对杂草呈现较好的除草活性。这类化合物对狗尾草属、狗芽草、马唐属、根茎类杂草、阿拉伯高粱、自生高粱呈现特别好的植物毒性，这些杂草种一般是难于防除的，因此本发明化合物对于防除此类杂草提供了极大的方便。
通常，芽后施药是将除草化合物直接施于植物的叶片或其它部位;芽后施药是将除草化合物施于植物生长介质或可能的生长介质。除草化合物或组合物的最佳用量将因特定的植物种类、植物生长的程度(如果植物长出)和接触的特定植物部位以及接触程度而不同。最佳剂量也与地点或环境(例如，如温室之类的保护地，如大田之类的裸露区)和所需的防除类型及程度的不同而有变化。一般说来，芽前和芽后防除所需的本发明的化合物的施用率约为0.02-60kg/ha，最好是约0.02-10kg/ha。
虽然在理论上说来此类化合物无需稀释即可施用，但实际应用上它们是以含有效量的化合物和适合的载体的除草组合物或配方而施用的。如上所述，适合的载体(农用适合载体)是对活性化合物所达到的生物效果基本上不起反作用的载体，除了稀释作用外。通常，组合物含约0.05-95(重量)%的式(Ⅰ)化合物或它们的混合物。浓缩剂也可制成用前稀释的高浓度浓缩剂。载体可以是固体、液体或气溶胶。实际应用的组合物可以是粒剂、粉剂、粉尘剂、溶液、乳液、浆状液、气溶胶等。
上述的用以控制烟草腋芽的组合物的载体物质也可用于除草组合物。
组合物也可含各种促进剂和表面活性剂，它们可以提高活性化合物至植物组织内部的输送率，例如有机溶剂、润湿剂和油等;芽前施用的组合物可含降低化合物淋溶力或提高土壤稳定性的添加剂。植物油(例如豆油)、石蜡油、烯烃油作为载体或添加剂是特别有利的，因为它们提高了植物毒性。
组合物还可含有各种适合的辅剂、稳定剂、调节剂、杀虫剂、杀菌剂，需要时还可加入其它除草活性化合物。
可以使用的一种方便的组合物配方，包括23-27(重量)%的本发明活性除草剂、2-4(重量)%乳化剂(例如烷基苯磺酸钙、辛基苯酚乙氧基化物等或它们的混合物)和约70-75(重量)%的有机溶剂(例如二甲苯等)。浓缩剂在使用前与水混合。最好与植物油混合，并以水乳液的形式施用，它含有约0.5-2%的植物油(例如豆油)和蜡石油及烯烃油。以水乳液施用的方便的除草剂含约0.02-0.6(重量)%、最好是0.07-0.15(重量)%的本发明的除草剂、约0.001-0.01(重量)%的乳化剂、约0.08-2.5(重量)%挠谢芗梁驮 5-99(重量)%的水。组合物最好也含有0.25-2.0(重量)%的植物油。施用的组合物可方便地用约1/4-1/2所需的水量与浓缩剂配方混合而制得，然后再与植物油混合，然后再加入其余量的水。也可使用各种植物油的混合物。如果不用植物油，可将水和浓缩配方简单地混合在一起。
结构式(Ⅰ)化合物可方便地由下面图解方法制备
式中R的定义已如上述，此方法是将化合物(A)与(5-氯噻吩-2-基)甲氧基胺(B)接触，为易于反应，最好是在惰性有机溶剂中进行。
通常，此方法的温度范围约为0-80℃，最好是约20-40℃;反应时间约1-48小时，最好是约4-12小时;每摩尔化合物(A)使用约1-2(最好是1.05-1.2)摩尔的(5-氯噻吩-2-基)甲氧基胺(B)。可使用的适合的惰性有机溶剂包括例如低级烷醇(如甲醇、乙醇)、醚(如乙醚)、二氯甲烷。水与不溶混的有机溶剂(如己烷)的两相溶剂以及它们的混合物也可用作反应介质。
(5-氯噻吩-2-基)甲氧基胺是已知化合物，可用已知方法制取，例如在美国专利No.4，432，786中所述方法。反应物(5-氯噻吩-2-基)甲氧基胺容易制取，方法是用碱金属醇化物就地中和其盐酸盐。R为氢的式(A)起始原料也为已知，可用美国专利No.4，624，696和4，596，877所述方法制备。
R为烷酰基的式(A)化合物可用相应的3-羟基化合物酰基化后再制得
式中R2的定义已如上述。
此方法最好是在惰性有机溶剂中并且最好是在惰性清除剂存在下用适合的酰囟化合物与化合物(A′)相接触而进行。
通常，此方法的温度范围约为-78-100℃，最好是0-25℃;反应进行约1-48小时;每摩尔化合物(A′)使用约1-5摩尔、最好是1-1.2摩尔的酰囟化合物(C′)。如果使用碱清除剂，通常是每摩尔化合物(A′)使用1-5(最好是1-1.2)摩尔的碱清除剂。可使用的适合的碱清除剂包括例如三乙胺、吡啶、甲基吡啶、2，4-二甲吡啶等。可使用的有机溶剂包括例如二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、四氢呋喃等。
R为烷酰基的式(Ⅰ)化合物也可用酰基化R为氢的式(Ⅰ)化合物的3-羟基同类物而制取。例如用适当的酰囟，用上述酰基化化合物(A′)的基本上相同的条件进行酰基化。其它的酰化试剂如酰酐也可用于这两种情况。式(A′)化合物和式(Ⅰ)的3-羟基化合物可用美国专利No.4，624，696所述的方法制备。
式(Ⅰ)化合物的盐可用常规步骤通过式(Ⅰ)化合物(其中的R为氢)与碱(例如氢氧化钠、氢氧化钾以及有所需阳离子的类似物)的反应制备。还可以通过与有所需的阳离子的离子交换树脂制备其它的阳离子盐。
“适合的盐”一词指对化合物除草性能或烟草腋芽控制性能基本上不起相反作用的盐类。适宜的盐包括阳离子盐，例如锂、钠、钾、碱土金属、铜、锌、氨阳离子盐、季铵盐等。
一般反应条件反应产物可用适宜的分离和纯化步骤(例如色谱法)自反应产物的混合物中回收。适宜的分离和纯化步骤在下面的实施例中加以说明。通常，上述反应以液相进行，所以压力是没有重要意义的，除非反应在回流下进行，压力对温度(沸点)起作用。因此，这些反应一般在约300-3000mmHg的压力下进行，比较方便的是在大气压或常压下进行。
也需看到，常用的或优选的工艺条件(例如反应温度、时间、反应物的摩尔比、溶剂等)虽已给出，也可使用其它工艺条件。最佳反应条件(例如温度、反应时间、摩尔比、溶剂等)可因所用的试剂或有机溶剂的不同而异，但可用常规优选方法来决定。
定义下面的术语具有下述的意义，除非着重指出其相反的含义“烷基”包括直链和支链烷基“亚烷基”包括直链和支链亚烷基，例如包括具有以下化学式的基团
等。
“室温”或“环境温度”指约在20-25℃。
下面的非限制性的制备方法和实施例可提供对本发明的进一步了解，其中所有的温度或温度范围均指摄氏温度系统;“环境温度”或“室温”系指20-25℃;“百分”或“%”指重量百分;“摩尔”指克分子数;“当量”指摩尔数相等的试剂量，指在实例中叙述的前、后反应物的摩尔数，以一定的摩尔数或一定的重量或体积表示。
实施例实例12-[1-[(5-氯代噻吩-2-基)甲氧亚胺]乙基]-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮在室温下将含有5.1g(0.020摩尔)的2-乙酰基-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮和3.4g(0.021摩尔)的(5-氯代噻吩-2-基)甲氧胺于200ml乙醇的溶液搅拌过夜(大约14小时)，然后蒸掉乙醇。用150ml二氯甲烷稀释浓缩物，然后用100ml水和100ml饱和NaCl水溶液先后洗涤。用无水硫酸钠干燥洗涤过的二氯甲烷溶液，然后减压蒸干，得到白色固体。将白色固体在绝对乙醇中重结晶，得到7.6g标题化合物，熔点(m.p.)154-155℃。
实例22-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺]乙基]-3-氧-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)-环己-2-烯-1-醇钠此实例说明可以用来制备标题化合物的步骤。
在室温下将含0.01摩尔氢氧化钠溶于2ml水中的溶液加入含有0.01摩尔2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮的溶液。反应完毕后，在真空下蒸除溶剂，便得到2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)-环己-2-烯-1-酮的1-羟基钠盐。
实例33-乙酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮此例是在室温下将0.52g(5.1毫摩尔)三乙胺混合在含1.46g(3.7毫摩尔)2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮于30ml二氯甲烷的溶液中，接着滴加0.35g(4.4毫摩尔)乙酰氯。混合物置室温搅拌过夜(约14小时)，然后以饱和碳酸氢钠溶液洗涤，再以饱和氯化钠溶液洗涤。洗涤后提取物以无水硫酸镁干燥，减压浓缩，产品用硅胶柱色谱法进行纯化，得到1.0g标题化合物，呈灰黄油状。IR(净)1775cm;1HNMR谱(90MHz CDCl3)ω1.00-2.60(m，14H)，1.93(s，3H)，2.00(s，3H)，5.07(s，2H)，6.73(s，2H)。
用上述步骤采用适当的酰氯，同样可以制备下列化合物3-丙酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮;
3-丁酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮;
3-异丁酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮;
3-戊酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮;
3-异戊酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮;
3-新戊酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮;
3-己酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮;
3-庚酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮;
3-(2-乙基己酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮。
实例42-乙酰基-3-乙酰氧基-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮此化合物由下述步骤制备。
在搅拌的2.54g(10.0毫摩尔)2-乙酰基-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮和1.06g(10.5毫摩尔)三乙胺于50ml二氯甲烷溶液中滴加0.82g(10.5毫摩尔)乙酰氯。将混合物在室温下搅拌过夜，倾入100ml冰水中。分离出有机层，用20ml稀碳酸氢钠溶液洗涤，然后再用饱和氯化钠溶液洗涤。洗涤后的提取物用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。产物用柱层析法纯化，以四氢呋喃-己烷为洗脱剂(体积比1∶2)，最后得到标题化合物。
实例53-乙酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮此标题化合物可按下述步骤制备在搅拌的0.59g(2.0毫摩尔)2-乙酰基-3-乙酰氧基-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮于10ml绝对乙醇的溶液中加入0.34g(2.0毫摩尔)(5-氯噻吩-2-基)甲氧胺。在室温下搅拌过夜后，减压浓缩反应混合物。所得残渣用25ml二氯甲烷稀释，用10ml饱和氯化钠溶液洗涤2次。洗涤后的提取物用无水硫酸钠干燥，减压蒸发。产物可用柱色谱法纯化，以四氢呋喃-己烷(体积比1∶2)作洗脱剂，最后得到标题化合物。
实施例6此实施例将表A中的化合物进行了控制(阻止或延迟)烟草植物侧生腋芽的试验试验是用下述方法进行的。
结果是以每个试验中采用的重复的平均值报告的。试验结果所用的剂量、评价次数均列于下面各表。
供试的烟草植株在化学处理前约2小时进行去顶，只留下8片完全展开的叶片，去掉任何早熟变黄的叶片或曲茎。将所有的试验盆加注标记。每次处理重复5次。
将各化合物溶于含有一非离子乳化剂的丙酮中，制备贮存溶液。用每升含有0.652g乳化剂的无离子水稀释贮存液至所需的喷洒溶液的浓度。准确浓度和烟草植物的种类示于各数据表中。
用一压力雾化器施药，保证药液能够覆盖植物的各个部位，施药处理直至药液从植物上滴下为止。只有易位研究(试验号13439)是例外的，化合物是用小油漆刷涂在叶片上或作为土壤浸液处理的。每棵植株喷以7-10ml溶液。喷洒后，根据不同的试验将植物置于70-80°F(约21.1-26.7℃)的温室中最长达6星期，所有的植物均以标准园艺肥料施肥，每周一次。在不同时间间隔取腋芽控制百分的读数，是以目测估计处理植株腋芽生长与未处理植株的腋芽生长进行比较作出的，这也叫做检验。数据是以芽阻止(腋芽控制)百分记录的，与未处理的对照进行比较，以0至100表示;0为对芽生长无阻止，100为芽生长完全抑制。在植株顶部3节生出的腋芽称作初级腋芽，下部节生出的腋芽称为次级腋芽(一般说来，对于烟草生产来说，实质上初级腋芽比次级腋芽更有害)。
1Var.Glurk烟草Nicotianatabacum按试验喷洒体积和所用面积，1000mg/l相当于施用量约1kg/ha2喷洒溶液中试验化合物的浓度3用试验化合物喷洒烟草植物后的周数4即较低节上的腋芽实例7在此实施例中，化合物No.1与其3-羟基同系物(化合物No.6)对烟草腋芽进行平行试验。这些试验按实例3所述的一般步骤进行，所用的剂量浓度列于下表中。
1VarietyGlurkNicotianatabacum2按所用体积和面积，喷洒溶液中试验化合物的浓度1000mg/l相当于1kg/ha3用试验化合物喷洒烟草植物后的周数4化合物№6为3-羟基-2-〔1-〔(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基〕乙基〕-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2烯-1-酮从上述试验可知，在高至中剂量时，两种化合物均呈现极好的腋芽控制作用，但在低剂量时(25mg/l)，化合物No.6只有很低的腋芽控制作用(即38%)，而化合物No.1仍有很好的腋芽控制作用(即92%)。
实例8在此实施例中，使用实例1的标题化合物(即2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-2-基)环己-2-烯-1-酮)和其丙基同系物(即2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]丙基]-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-2-基)环己-2-烯-1-酮)(C-1)和2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]丁基]-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-2-基)环己-2-烯-1-酮(C-2))并列进行了试验，是按下述方法对许多杂草和阔叶植物进行芽前和芽后植物毒性活性试验的。
芽前除草剂试验用下述方法进行芽前除草活性的测定各化合物试验溶液的制备将355.5mg试验化合物溶于15ml丙酮，将含110mg非离子型表面活性剂的2ml丙酮加入溶液中。然后将此贮存液12ml加入含相同非离子型表面活性剂且其浓度为625mg/l的47.7ml的水中。使用时稀释至所需的喷洒浓度。
将试验植物的种子播种在盆栽土壤中，在土壤表面均匀喷洒试验溶液，试验化合物的剂量示于表3。每种植物和施用量采用三个重复盆栽试验。盆钵经浇水后置于温室。盆钵间歇地浇水并观察出苗及苗的健康情况，为期3周，3周末时根据生理观察评价化合物的除草效果，按0-100分级评定，0代表无植物毒裕 00代表完全杀灭。试验结果以三次重复试验的平均值表示，总结于表3中。
芽后除草剂试验试验化合物按上述芽前试验的方法配制，将此配方均匀喷洒在有2-3英寸高(野燕麦、大豆和稗为3-4英寸)植物的相同的两个盆上(每盆约15-25株植物)，试验化合物的剂量示于表4，植物干后置于温室，需要时在其根部间歇地浇水，周期地观察植物处理后的毒性效果以及生理和形态反应。每种植物和试验剂量使用三个重复的盆栽试验。三周后，按观察结果评定化合物的除草效果，按0-100分级，0代表无植物毒性，100代表完全杀灭，以重复试验的平均值表示总结于表4中。
在上述试验中，植物毒性低于20-30%的，一般认为已无意义，因为伤害到这种程度的植物通常是能够生长的。
试验化合物的结构示于表B。
由各表的结果可以看出，三种化合物对禾本科植物均呈芽前和芽后植物毒性，但实质上作为芽后除草剂是更有活性的(对于肟环己二酮类除草剂是确实的，在商业上此类化合物主要用作芽后除草剂)。从表中芽后除草结果可以看出，本发明的化合物6对14种莠草中的13种比对照化合物C-2更有活性，对于第14种莠草，其活性与化合物C-2相当。对照化合物C-1比化合物C-2更有活性。然而，对于14种莠草中的10种，化合物1比化合物C-1更有活性，但并不是足够的，用表中化合物的下一个低剂量水平形成化合物C-1的剂量可以得到较好的控制。对于防治金狗尾草，化合物C-1比化合物6更有活性的唯一例子是其剂量为0.04g/cm2。对于防治马唐属稗、蟋蟀草和泽野黍，剂量为0.04g/cm2的化合物6与剂量为0.11g/cm2的化合物1的效果相当或者更好。对于控制野燕麦、rhizome Johnsongrass、雀麦、black grass、黍和field corn，剂量为0.11g/cm2的化合物6与剂量为0.28g/cm2的化合物C-1的效果相同或者更好。化合物6的芽后植物毒性的优越性甚至比化合物C-2更高。
实例9在此例中，进行了3-乙酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮的芽前除草活性试验，同时进行试验的有其R为乙基和丙基的同系物(即3-乙酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]丙基]-5-(四氢-2H-噻喃-2-基)环己-2-烯-1-酮)(C-3)和3-乙酰氧基-2-[1-[(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]丁基]-5-(四氢-2H-噻喃-2-基)环己-2-烯-1-酮(C-4)。试验按相同于实例8所述方法进行，施用量列于表5。给定化合物和施用量的试验结果以重复试验结果的平均值表示，总结于表5中。组分的结构给于表C中。
由试验结果可以看出，化合物1实质上比化合物C-3对所有14种试验莠草更有活性，比化合物C-4对莠草中的12种更有活性，对其它2种验莠至少和化合物C-4有相同的活性。
实例10此例用表D的化合物按下述步骤分别对一些禾本科植物和包括一种谷类作物和一种阔叶作物的阔叶植物作芽前和芽后活性试验。试验化合物用表D中的化合物号，用下述方法制备。
芽前除草剂试验芽前除草活性按下述方法进行测定各化合物的试验溶液按下述方法制备将355.5mg试验化合物溶于15ml丙酮，将含110mg非离子表面活性剂的2ml丙酮加入溶液。在此贮存液中加入浓度为625mg/l含有相同非离子表面活性剂的适量的水，以制成
需要的试验化合物浓度的喷洒溶液。
将试验植物的种籽播种在试样盆土壤中，在土壤表面均匀喷洒试验液，剂量为4.4微克/cm2(除非在下表中特别另外指出)。盆中浇水，置于温室。间歇地浇水并观察出苗和苗的健康情况等，为时3周。3周末时，根据观察的生理情况评价化合物的除草效果。除草效果按0-100分级，0代表无植物毒性，100代表完全杀灭。试验结果总结于表6。
芽后除草试验试验化合物按上述芽前试验相同的方法配方。将此配方均匀地喷洒在有2-3英寸高植物(野燕麦、大豆和湿地草为3-4英寸高)的两个相同的盆上(每盆约15-25株植物)，所用剂量为4.4微克/cm2(除非另外在下表中特别指出)。植物干后置于温室，需要时在它们的基部间歇地浇水。周期性地观察植物毒性作用以及处理后的生理和形态反应。3周后，根据观察评价化合物的除草效果。除草效果按0-100分级，0代表无植物毒性，100代表完全杀灭。试验结果总结于表7。
显然，本发明可以有许多修改和改变，但都不脱离本发明的精神和范围。
权利要求
1.制备具有下述化学式(Ⅰ)化合物的方法，
(式中R为氢或-COR2，R2为1-10个碳原子的烷基)，其特征在于此方法是将下述化合物(A)与(5-氯噻吩-2-基)甲氧基胺(B)接触在0-80℃的温度范围内于一惰性溶剂中反应1-48小时。
2.权利要求1所述的方法，其中所说的惰性有机溶剂为低级烷醇类、醚类、二氯甲烷、水与不混溶的有机溶剂组成的两相溶剂，以及这些溶剂的混合物。
3.权利要求2所述的方法，其中所说的低级烷醇和醚为甲醇或乙醇、乙醚。
4.权利要求1所述方法，其中所说的反应温度为20-40℃。
5.权利要求1所述方法，其中所说的反应时间为4-12小时。
6.权利要求1所述方法，其中每摩尔化合物(A)使用1-2摩尔的(5-噻吩-2-基)甲氧基胺(B)。
7.权利要求1所述方法，其中每摩尔化合物(A)使用1.05-1.2摩尔的(5-噻吩-2-基)甲氧基胺(B)。
8.权利要求1所述方法，其中式(Ⅰ)化合物的R为氢，以及其盐类。
9.权利要求1所述方法，其中式(Ⅰ)化合物为2-[1-[5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮。
10.权利要求1所述方法，其中式(Ⅰ)化合物的R为-COR2，R2为1-10个碳原子的烷基。
11.权利要求10所述方法，其中R2为1-6个碳原子的烷基。
12.权利要求10所述方法，其中所说的化合物为3-乙酰氧基-2-[1-[5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮。
13.抑制烟草腋芽生长的方法，包括将抑制腋芽生长有效量的生长控制剂施于所说烟草或其生长介质，生长控制剂选自有如下化学结构式的混合物和其适合的盐以及它们的混合物
式中R是氢或-COR2，R2为1-10个碳原子的烷基。
14.权利要求13所述方法，其中R为-COR2，R2为1-7个碳原子的烷基。
15.权利要求14所述方法，其中R为-COR2，R2为1-3个碳原子的烷基。
16.权利要求15所述方法，其中R2为甲基、乙基或正丙基。
17.权利要求13所述方法，其中R2为甲基。
18.权利要求13所述方法，其中R为氢。
19.权利要求13所述方法，其中所说的生长调节剂的施用量约为0.4-2kg/ha。
20.权利要求16所述方法，其中所说的生长调节剂的施用量约为0.4-2kg/ha。
21.一种抑制烟草腋芽的组合物，它包括一适合的载体和抑制烟草植株腋芽生长有效量的烟草腋芽控制剂，烟草腋芽控制剂选自具有下面化学结构式的化合物和其混合物
式中R2为1-10个碳原子的烷基。
22.权利要求20的组合物，其中所说的组合物包括约0.01-0.32(重量)%的所说的烟草腋芽控制剂、约0.001-0.0625(重量)%的乳化剂、约0.08-3.3(重量)%的有机溶剂和约95-99(重量)%的水。
23.权利要求21的组合物，其中的R2为甲基。
24.一种除草组合物，它包括一有除草有效量约权利要求1的化合物和一农业上可用的载体。
25.一种除草组合物，它包括一有除草有效量约权利要求10的化合物和一农业上可用的载体。
26.一种除草组合物，它包括一有除草有效量约权利要求11的化合物和一农业上可用的载体。
27.一种除草组合物，它包括除草有效量的权利要求1的化合物和选自包括豆油、石蜡油、烯烃油和它们的混合物的植物油。
28.防除禾本科植物的方法，它包括将除草有效量的权利要求1的化合物或其混合物施于所说植物的叶片或其土壤。
29.防除禾本科植物的方法，它包括将除草有效量的权利要求8或9的化合物或其混合物施于所说植物的叶片或其土壤。
30.防除杂草狗尾草属、稗、自生高粱、broad-leaf signalgrass，蟋蟀草、red rice，千金子或阿拉伯高粱的方法，该方法包括将除草有效量的权利要求8或9的化合物施于所说的禾本科植物或其生长土壤上。
31.一种除草组合物，该组合物包括0.02-0.6(重量)%的权利要求1的化合物、0.001-0.15(重量)%的乳化剂、0.08-2.5(重量)%的有机溶剂和约95-99(重量)%的水。
32.权利要求25所述组合物，该组合物包括约0.25-2(重量)%的选自豆油、石蜡油、烯烃油和其混合物的油。
全文摘要
本发明公开了2[2-[1-(5-氯噻吩-2-基)甲氧亚胺基]乙基]-3-羟基-5-(四氢-2H-噻喃-3-基)环己-2-烯-1-酮及其3-烷酰氧基衍生物和其盐。此类化合物用于控制烟草腋芽(侧芽)，也可用作防除禾本科植物的选择性除草剂。
文档编号C07D409/12GK1032167SQ8810688
公开日1989年4月5日 申请日期1988年9月24日 优先权日1987年9月25日
发明者威廉·洛, 帕万·K·巴斯 申请人:切夫尔昂研究公司