一种甘草次酸复盐的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种甘草次酸复盐的制备方法，包括（1）将甘草次酸和多烯磷脂酰胆碱加入到有机溶剂中，在20~80℃的温度条件下，溶解至溶液澄清；（2）将溶解后的溶液在40～80℃下减压浓缩，将浓缩产物在65～75℃的温度条件下减压干燥，然后再将干燥后产物粉碎过40～100目筛，得到甘草次酸复盐。本发明所述的甘草次酸性较强，多烯磷脂酰胆碱显碱性，酸碱中和成中性，更易吸收，增加了生物利用度；而甘草次酸具有抗炎，抗病毒，保护肝细胞的作用。多烯磷脂酰胆碱具有可使肝细胞膜再生，稳定肝细胞膜，防止肝细胞坏死的作用。两者生成的复合物在肝病治疗作用，双效协同，疗效和安全性上得到了进一步的提升。
【专利说明】一种甘草次酸复盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种甘草次酸复盐的的制备方法，属于化工产品合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 甘草是我国常用中药之一，广泛应用于医药、烟草、食品等领域。甘草酸是甘草中 的主要成分，国内外学者对甘草酸的研究表明，甘草酸具有较强的抗炎，抗病毒，保护肝细 胞、降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和血清胆红素的作用。甘草酸的苷元是甘 草次酸，在人体中，甘草酸经胃酸水解或经肝中葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸。因此 甘草酸的作用实质上是甘草次酸的作用。但是，单纯的甘草次酸其酸性较强，分子量较大， 人体不易吸收。
[0003] 多烯磷脂酰胆碱是大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成的，其主要成分为人体的 "必需"磷脂（EPL)。磷脂是人体细胞和组织膜系统的基本成分，在膜依赖性新陈代谢及解 毒过程中起着重要作用，在肝细胞再生过程中也有重要作用。与普通磷脂相比多烯磷脂酰 胆碱中磷脂酰胆碱含量高，含有花生四烯酸和二十二碳六烯酸，因此多烯磷脂酰胆碱在脂 质代谢方面还有重要的生理作用。大量实验表明多烯磷脂酰胆碱对慢性肝炎、脂肪肝、酒精 肝以及其他的化学性肝损伤有明显的康复作用。如临床使用的"易善复"胶囊，其主要成分 就是多烯磷脂酰胆碱，疗效和安全性都得到了认可，但是多烯磷脂酰胆碱显碱性，人体不易 吸收。
[0004] 目前尚无文献和专利报道甘草次酸与多烯磷脂酰胆碱生成复盐的报道。
【发明内容】
[0005] 为了克服现有技术问题，本发明的目的在于提供一种方法简单、易于操作、成本 低、人体易于吸收的甘草次酸复盐的制备方法。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为： 一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 溶解：将甘草次酸和多烯磷脂酰胆碱加入到有机溶剂中，在2(T80°C的温度条件 下，搅拌至溶液澄清，所述的甘草次酸和多烯磷脂酰胆碱的重量比为：1 :(1-8); (2) 浓缩、干燥、粉碎：将步骤（1)溶解后的溶液在40?80°C下减压浓缩，将浓缩产物 在65?75°C的温度条件下减压干燥，然后再将干燥后产物粉碎过40?100目筛，得到甘草 次酸复盐，所述的减压浓缩和减压干燥的压力均为-〇. 〇9MPa。
[0007] 进一步，所述的有机溶剂为甲醇或乙醇，且所述的有机溶剂的加入体积与甘草次 酸和多烯磷脂酰胆碱总质量比为（5?10) L :1kg。
[0008] 优选，所述的有机溶剂的加入体积与甘草次酸和多烯磷脂酰胆碱总质量比为6L : lkg。
[0009] 且所述的有机溶剂的浓度为30?95%。优选，所述的有机溶剂的浓度为80%。 [0010] 更进一步，所述的甘草次酸为18 α构型的甘草次酸或18 β构型的甘草次酸。优 选18 α构型的甘草次酸。
[0011] 此外，所述的甘草次酸和多烯磷脂酰胆碱的重量比优选1 :4。
[0012] 步骤（1)所述的搅拌溶解温度优选为60°C。
[0013] 步骤（2)所述的减压回收的温度优选为60°C，而减压干燥的温度则优选为70°C。
[0014] 且步骤（2)所述的干燥后产物粉碎优选过80目筛。
[0015] 本发明的有益效果为：本发明所述的甘草次酸性较强，多烯磷脂酰胆碱显碱性，酸 碱中和成中性，更易吸收，增加了生物利用度；而甘草次酸具有抗炎，抗病毒，保护肝细胞的 作用。多烯磷脂酰胆碱具有可使肝细胞膜再生，稳定肝细胞膜，防止肝细胞坏死的作用。两 者生成的复合物在肝病治疗作用，双效协同，疗效和安全性上得到了进一步的提升。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合具体实施例详细说明本发明。
[0017] 实施例1 : (1) 溶解：将18 α构型的甘草次酸10kg和多烯磷脂酰胆碱40kg加入到300L浓度为 80%的乙醇中，在60°C的温度条件下，搅拌至溶液澄清； (2) 浓缩、干燥、粉碎：将步骤（1)溶解后的溶液在60°C下减压浓缩，将浓缩产物在70°C 的温度条件下减压干燥，然后再将干燥后产物粉碎过60目筛，得到甘草次酸复盐，所述的 减压浓缩和减压干燥的压力均为-〇. 〇9MPa。
[0018] 实施例2: (1) 溶解：将18 β构型的甘草次酸20kg和多烯磷脂酰胆碱40kg加入到400L浓度为 30%的乙醇中，在60°C的温度条件下，搅拌至溶液澄清； (2) 浓缩、干燥、粉碎：将步骤（1)溶解后的溶液在60°C下减压浓缩，将浓缩产物在70°C 的温度条件下减压干燥，然后再将干燥后产物粉碎过60目筛，得到甘草次酸复盐，所述的 减压浓缩和减压干燥的压力均为-〇. 〇9MPa。
[0019] 实施例3: (1) 溶解：将18 α构型的甘草次酸5kg和多烯磷脂酰胆碱40kg加入到450L的甲醇中， 在50°C的温度条件下，搅拌至溶液澄清； (2) 浓缩、干燥、粉碎：将步骤（1)溶解后的溶液在60°C下减压浓缩，将浓缩产物在70°C 的温度条件下减压干燥，然后再将干燥后产物粉碎过80目筛，得到甘草次酸复盐，所述的 减压浓缩和减压干燥的压力均为-〇. 〇9MPa。
[0020] 为了验证本发明所述的甘草次酸复盐的功效，进行了动物试验： 取体重为18~22g的雄性小鼠50只，随机分为5组：正常对照组、模型对照组、甘草酸 组、槐定碱组、甘草次酸复盐组、灌胃给药，给药量5g/20g体重，正常对照组和模型对照组 给予等体积的蒸馏水，连续给药7天，于第6天给药后6小时，出正常对照组外，均腹腔注射 给予0. 1%四氯化碳10ml，于末次给药后24小时，自内眦静脉取血(取血前禁食16小时)，分 离血清测定ALT、AST，同时剖取肝脏，称重后计算肝指数，比较组间差异，结果见如下表1 : 表1 :不同制剂对四氯化碳致小鼠极性肝损伤的影响
【权利要求】
1. 一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 溶解：将甘草次酸和多烯磷脂酰胆碱加入到有机溶剂中，在2(T80°C的温度条件 下，搅拌至溶液澄清，所述的甘草次酸和多烯磷脂酰胆碱的重量比为：1 :(1-8); (2) 浓缩、干燥、粉碎：将步骤（1)溶解后的溶液在40?80°C下减压浓缩，将浓缩产物 在65?75°C的温度条件下减压干燥，然后再将干燥后产物粉碎过40?100目筛，得到甘草 次酸复盐，所述的减压浓缩和减压干燥的压力均为-〇. 〇9MPa。
2. 根据权利要求1所述的一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的有机溶 剂为甲醇或乙醇，且所述的有机溶剂的加入体积与甘草次酸和多烯磷脂酰胆碱总质量比为 (5 ?10) L :1kg。
3. 根据权利要求2所述的一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的有机溶 剂的加入体积与甘草次酸和多烯磷脂酰胆碱总质量比为6L :1kg。
4. 根据权利要求2或3所述的一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的有机 溶剂的浓度为30?95%。
5. 根据权利要求4所述的一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的有机溶 剂的浓度为80%。
6. 根据权利要求1所述的一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的甘草次 酸为18 α构型的甘草次酸或18 β构型的甘草次酸。
7. 根据权利要求1所述的一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的甘草次 酸和多烯磷脂酰胆碱的重量比为：1 :4。
8. 根据权利要求1所述的一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，步骤（1)所述的 溶解温度为60°C。
9. 根据权利要求1所述的一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，步骤（2)所述的 减压回收的温度为60°C,而减压干燥的温度为70°C。
10. 根据权利要求1所述的一种甘草次酸复盐的制备方法，其特征在于，步骤（2)所述 的干燥后产物粉碎过80目筛。
【文档编号】C07F9/10GK104086618SQ201410346492
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月21日 优先权日:2014年7月21日
【发明者】金显友, 朱海亮, 汤文建 申请人:江苏天晟药业有限公司