N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物及其合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种 N -芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物及其制备方法。该化合物的结构式为：其中：R1=氢，甲基，甲酯，乙酰基；R2=甲氧基，环丙基，溴，苯基；本发明方法原料易得，并采用1,2-二氯乙烷为卤源，在铑的催化下有最好的反应活性。反应操作非常简单，条件适中，反应环保，产率最高可达85％，在工业生产中有很好的发展前景。
【专利说明】N-芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种芳基氮杂吲哚及其合成方法，特别是一种芳基氮杂吲哚的 邻位单氯代化合物及其合成方法。
【背景技术】
[0002] 有机卤化物作为生物活性分子及药物分子中的一种非常重要的结构单元，其制备 方法一直以来受到广泛的关注。近年来，过渡金属参与的直接C一H键活化反应已逐渐成为 合成有机齒化物的一个热点课题。在这些反应中，铜、钯、铑等过渡金属参与催化的C一H键 活化反应具有条件温和、选择性高以及高原子经济性等优点，在合成方面表现出巨大的应 用潜力。另外，吲哚及其衍生物具有广泛的生物活性，可用于治疗心血管病、糖尿病以及肺 癌等多种疾病。例如，从南极海绵Kirkpatrickia varialosa中提取的生物碱Variolin B 具有很强的抑制白血病细胞P388的作用，在这种生物碱中即含有7-氮杂吲哚结构。7-氮杂 吲哚是吲哚的生物电子等排体，具有特殊的生理活性，在医药领域的应用日渐广泛。例如， 市场销售的抗癌药Vemurafenib (PLX-4032)和许多其它激酶的抑制剂等都包含有7-氮杂 吲哚骨架，可以帮助患者治疗许多疾病。此外，由于其特定的物化性质，7-氮杂吲哚在功能 材料的合成以及配位化学的发展中，近年来也得到了较为广泛的应用。
【权利要求】
1. 一种芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为： 其中：R1为氢、甲基、甲酯或乙酰基；
R2为甲氧基、环丙基、溴或苯基。
2. -种制备根据权利要求1所述的芳基氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物的方 法，其特征在于该方法具有如下步骤为：将芳基氮杂吲哚(原料的合成方法，参见文献： (a) Jiang, J. Z. , Koehl, J. R.;Mehdi, S.;Moorcroft,N.D. ;Musick, K. Y.; ffeintraub, P. M. ; Eastwood, P. R. US20050054631A1, 2005; (b) Hong, C. S. ; Seo, J. Y·; Yum, E. K. TfeiraAei/rtwZeii. 2007，你，4831·)、三氟醋酸铜、碳酸锂和叔丁基 异腈按1. 〇 : (2. 0?3. 0) : (I. 0?2. 0) : (2. 0?3. 0)的摩尔分别加入1，2-二氯乙烷中， 再加入催化剂用量的[RhCp#Cl2]2，于130?140 °C下搅拌反应至反应原料消失；去除溶剂， 加入3 mol/L氨水溶液5 mL，使反应液中的铜盐溶解在氨水中，接着用乙酸乙酯（3X10 mL) 萃取产物，有机相经干燥后去除溶剂后得粗产物；该粗产物经分离提纯，即得到相应的芳基 氮杂吲哚的邻位单氯取代化合物；所述的芳基氮杂吲哚的结构式为：
【文档编号】C07D471/04GK104311553SQ201410460137
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年9月11日 优先权日:2014年3月6日
【发明者】许斌, 钱光印, 洪小虎, 刘秉新, 李莹莹 申请人:上海大学