阿比特龙单琥珀酸酯及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿比特龙衍生物——阿比特龙单琥珀酸酯及其制备方法，所述阿比特龙单琥珀酸酯如式I所示：其制备方法是将琥珀酸酐和式III所示的阿比特龙进行酯化反应，得到阿比特龙单琥珀酸酯。本发明通过合适的合成方法，高效快捷地合成阿比特龙单琥珀酸酯，反应条件温和，后处理简单，适合于工业化制备，为后续的药物化学和临床研究提供化学实体来源。
【专利说明】阿比特龙单琥珀酸酯及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及阿比特龙单琥珀酸酯及其制备方法，属于药物合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 醋酸阿比特龙（II)是一种Ceotocor Ortho公司开发的口服CYP17酶不可逆抑制 齐IJ，于2011年4月28日经美国FDA批准上市，与泼尼松联用，治疗既往接受含多烯紫杉醇化 疗转移去势抵抗性前列腺癌，与目前的常规治疗方法相比，疗效更好，副作用更低。其在体 内的活性分子是阿比特龙（III)。在醋酸阿比特龙的临床使用中，患者常出现一些不良反应 (彡5% )，如关节肿胀或不适、低钾血症、水肿、肌肉不适、热潮红、腹泻、泌尿道感染、咳嗽、 高血压、心律失常、尿频、夜尿、消化不良和上呼吸道感染等，使醋酸阿比特龙的使用安全性 大打折扣。
[0003]
【权利要求】
1. 阿比特龙单琥珀酸酯，其结构如式I所示：
2. -种如权利要求1所述的阿比特龙单琥珀酸酯的制备方法，是将琥珀酸酐和式III 所示的阿比特龙进行酯化反应，得到阿比特龙单琥珀酸酯，其反应路线如下：
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下操作： 在有机溶剂中加入阿比特龙、琥珀酸酐和碱，在-50?150°C下进行反应，薄层色谱法 监测至阿比特龙完全反应完毕之后，得到阿比特龙单琥珀酸酯。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂的用量为阿比特龙重 量的2?100倍。
5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为0?120°C。
6. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的碱的用量为阿比特龙摩尔数的 0? 01 ?10 倍。
7. 如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃，乙酸 乙酯，二氯甲烧，吡啶和甲苯中的至少一种。
8. 如权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于，所述的碱包括有机碱或无机碱， 所述有机碱包括三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶，4-(N，N-二甲基氨基）吡啶，N-甲基吗啉，2， 6-二甲基吡啶，1，4-二氮杂双环[2. 2. 2]辛烷和1，8-二氮杂双环[5. 4.0] i^一碳_7_烯中 的一种；所述无机碱包括碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠中的一种。
9. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂的用量为阿比特龙重 量的10?50倍。
10. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的碱的用量为阿比特龙摩尔数的 0? 5?5倍。
【文档编号】C07J43/00GK104356191SQ201410522763
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年9月29日 优先权日:2014年9月29日
【发明者】廖文胜, 田勇, 唐飞宇, 王学亮 申请人:上海延安药业（湖北）有限公司, 上海麦步医药科技有限公司