一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，提供了一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法。氘代磺酸酯在有机溶剂中与叠氮化合物反应，制得叠氮化苯甲醚；叠氮化苯甲醚与还原剂反应得到对甲氧基苯基丁胺；对甲氧基苯基丁胺在碱性条件下与a-溴代-4-甲氧基苯乙酮反应，经还原得到氘代二甲基莱克多巴胺。本发明以氘代磺酸酯为原料，经叠氮化、还原、亲核取代、还原得氘代二甲基莱克多巴胺。本发明的方法设计新颖，条件温和，操作简便，具有大规模制备前景。
【专利说明】一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种同位素标记化合物，具体来说是一种氘 代二甲基莱克多巴胺的制备方法。
[0002]
【背景技术】
[0003] 盐酸莱克多巴胺属于国家违禁药物，大量或长期使用易在动物体内累积，引发一 系列中毒事件。但由于其能显著提高动物体内瘦肉含量，利润较大，使得莱克多巴胺的非法 滥用日益严重。以氘代莱克多巴胺为内标，可以定量检测食品中莱克多巴胺的残留量，同时 减少了前处理和基质效应带来的差异，提高检测的稳定性和准确度。氘代二甲基莱克多巴 胺仅需脱甲基即可获得氘代莱克多巴胺，是合成氘代莱克多巴胺的关键，其结构式如下式 (一）所示：
【权利要求】
1. 一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 称取氘代磺酸酯，所述的氘代磺酸酯的结构式如下所示，
，G为对硝基苯基、甲基、乙基、氯、氟、丁基、N-对甲苯磺酰 基-L-苯丙氨基、苄基、间甲基苯基、或者对甲基苯基，再称取叠氮化合物，所述的叠氮化合 物为叠氮盐，所述的氘代磺酸酯与叠氮化合物的摩尔比为1 :〇. 1~80,所述的氘代磺酸酯在 第一有机溶剂中与叠氮化合物反应得到叠氮化苯甲醚，所述的叠氮化苯甲醚的结构式如下 所示，
所述的第一有机溶剂为醇类、醚类、酰胺类、或者亚砜类，所用的氘代磺酸酯与第一有 机溶剂的质量比为1 :〇.广100,反应温度为-90°C?18(TC，反应时间为0. 1飞0小时； 称取叠氮化苯甲醚，再称取第一还原剂，所述的第一还原剂为金属氢化物、氯化亚锡、 或者三苯基磷，所述的叠氮化苯甲醚与第一还原剂的摩尔比为1 :〇. 1飞〇,将叠氮化苯甲醚 在第二有机溶剂中与第一还原剂反应得到对甲氧基苯基丁胺，所述的对甲氧基苯基丁胺的 结构式如下所示，
，所述的第二有机溶剂为卤代烷烃类、醇类、酯类或醚类，所用的 叠氮化苯甲醚与第二有机溶剂的质量比为1 :〇. 1~1〇〇，反应温度为_90°C ~100°C，反应时间 为0. 1?35小时； 称取对甲氧基苯基丁胺，再称取a-溴代-4-甲氧基苯乙酮，所述的对甲氧基苯基丁胺 与a-溴代-4-甲氧基苯乙酮的摩尔比为I :0. f 80,将对甲氧基苯基丁胺与a-溴代-4-甲 氧基苯乙酮溶解在第三有机溶剂中，再加入碱溶液，所用的对甲氧基苯基丁胺与碱溶液的 质量比为1 :〇.〇广70,所述的碱为有机碱和无机碱,所用的第三有机溶剂为卤代烧经类、醇 类、酯类或醚类，所用的对甲氧基苯基丁胺与第三有机溶剂的质量比为1 :〇. 1~1〇〇,反应温 度-80°C?275°C，反应时间为0. 1?34小时； 将步骤（3)获得的反应液旋干得到偶联产物粗品，再称取第二还原剂，所述的第二还原 剂为金属氢化物，所用的偶联产物粗品与第二还原剂的摩尔比为1 :〇.〇1~60,将偶联产物 粗品在第四有机溶剂中与第二还原剂反应得到氘代二甲基莱克多巴胺，所述的氘代二甲基 莱克多巴胺的结构式如下所示，
所述的第四有机溶剂为卤代烷烃类、醇 类、酯类或醚类，所用的偶联产物粗品与第四有机溶剂的质量比为I :〇. 1~1〇〇,反应温 度-40°c?180°C，反应时间为0. 1?30小时。
2. 根据权利要求1所述的一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于：在步 骤（1)中，所述的氘代磺酸酯为对硝基苯磺酰氯、甲基磺酰氯、磺酰氯、苄磺酰氯、间甲基苯 磺酰氯、或者对甲基苯磺酰氯。
3. 根据权利要求1所述的一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于：在步 骤（1)中，所述的叠氮盐为叠氮化钡、叠氮化锂、叠氮化钾、叠氮化钠、或者叠氮化铯。
4. 根据权利要求1所述的一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于：在步 骤（1)中，所述的氘代磺酸酯与叠氮化合物的摩尔比为1 :〇. 2飞0 ;第一有机溶剂为甲醇、乙 醇、四氢呋喃、DMF、DMSO或NMP ;所用的氘代磺酸酯与第一有机溶剂的质量比为1 :0. 1~50 ; 反应温度为-70°C ~100°C，反应时间为0. 1~30小时。
5. 根据权利要求1所述的一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于：在步 骤（2)中，所述的第一还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂、三苯基磷、或者氯化亚锡。
6. 根据权利要求1所述的一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于：在步 骤（2)中，所述的叠氮化苯甲醚与第一还原剂的摩尔比为1 :0. 2~40。
7. 根据权利要求1所述的一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于：在步 骤（2)中，所述的第二有机溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、或者二氯甲烷，所用的叠 氮化苯甲醚与第二有机溶剂的质量比为1 :〇. 1~5〇,反应温度为-20°C?90°C，反应时间为 0· 2?24小时。
8. 根据权利要求1所述的一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于：在步 骤（3)中，所述的碱为二乙胺、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、氢化钠、叔丁醇钾、碳酸钠、或者 碳酸氢钠，所用的对甲氧基苯基丁胺与a-溴代-4-甲氧基苯乙酮的摩尔比为1 :0. 1~40,所 述的第三有机溶剂为甲醇、叔丁醇、四氢呋喃、氯仿、乙酸乙酯、DMF、DMSO、或者二氯甲烷，所 用的对甲氧基苯基丁胺与第三有机溶剂的质量比为1 :〇. 1飞〇,反应温度为-30°C ?180°C， 反应时间为〇. 2~24小时。
9. 根据权利要求1所述的一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于：在步 骤（3)中，所述的第二还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠、或者硼氢化锂。
10. 根据权利要求1所述的一种氘代二甲基莱克多巴胺的制备方法，其特征在于：在步 骤（4)中，所述的偶联产物粗品与第二还原剂的摩尔比为1 :0. 1~40,所述的第四有机溶剂 为四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、或者二氯甲烷，所用的偶联产物粗品与第四有机溶剂的 质量比为1 :〇. 1?50,反应温度为-KTC?KKTC，反应时间为0. 1?24小时。
【文档编号】C07C213/02GK104370759SQ201410638622
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月13日 优先权日:2014年11月13日
【发明者】汪忠华, 吴范宏, 苏飞飞, 李丹丹, 吴闯, 巫辅龙 申请人:上海应用技术学院