一种3-叔丁氧酰胺基-4,4,4-三氟丁酸甲酯的制备方法
【专利摘要】一种3-叔丁氧酰胺基-4,4,4-三氟丁酸甲酯的制备方法，属于有机合成【技术领域】。在-20～0℃下，将4,4,4-三氟-3-氧丁酸甲酯加入有机溶剂中，然后向其中加入碱、脱水剂，再加入氨基甲酸叔丁酯；将反应缓慢(3～5℃/min)升至20～50℃，保温反应1～4h；过滤，滤液常压下浓缩得到白色固体；在真空烘箱中40℃下干燥6h,将干燥后的上步产物加入到高压釜中加入溶剂溶解，然后加入催化剂，加氢还原，温度为30～60℃，反应时间为4～8h，还原完成后过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂得到产物。收率80～95％，气相色谱检测纯度>99.0％。该方法原料便宜且易得，反应温度低，时间短，避免了使用氟化试剂等条件苛刻的试剂。
【专利说明】-种3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成【技术领域】，具体涉及一种3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸 甲酯的制备方法。
【背景技术】
[0002] 3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯是重要的药物原料，特别是治疗肿瘤及艾 滋病多肽类药物的原料。它的合成文献上报道有较多的方法，主要包括：
[0003] 1)此方法使用四步法合成：亚胺化，双键转移，酸化与碱化，酰胺化。缺点：反应转 化率低，副产物多，废液量大。
[0004] 反应方程式：
[0005]
【权利要求】
1. 一种3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制备方法，其步骤如下： (1) 在-20?0°C下，将4, 4, 4-三氟-3-氧丁酸甲酯加入到有机溶剂中，4, 4, 4-三 氟-3-氧丁酸甲酯与溶剂的质量体积比为lg :5?10ml，然后向其中加入与4, 4, 4-三 氟-3-氧丁酸甲酯摩尔比为1 :1?5的碱、与4, 4, 4-三氟-3-氧丁酸甲酯摩尔比为1 :1? 5的脱水剂、与4, 4, 4-三氟-3-氧丁酸甲酯的摩尔比为1 :1?5的氨基甲酸叔丁酯； (2) 将上述反应体系缓慢升温（3?5°C /min)至20?50°C，反应1?4h ; (3) 在真空烘箱中40°C下干燥6h，将所得产物过滤，滤液常压下浓缩得到浓缩产物； (4) 将浓缩产物干燥后加入到高压釜中，加入有机溶剂溶解，有机溶剂与4, 4, 4-三 氟-3-氧丁酸甲酯的体积质量比为5?10ml :lg，然后加入催化剂，催化剂与4, 4, 4-三 氟-3-氧丁酸甲酯的质量比为0. 005?0. 05 :1,加氢还原,温度为30?60°C,反应时间为 4?8h，还原完成后过滤，滤液在常压下蒸馏出溶剂后得到3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟 丁酸甲酯。
2. 如权利要求1所述的一种3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制备方法，其特 征在于：步骤（1)中所述的有机溶剂是乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙酸乙酯或甲基 叔丁基醚。
3. 如权利要求1所述的一种3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制备方法，其特 征在于：步骤（1)中所述的碱是三乙胺、吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。
4. 如权利要求1所述的一种3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制备方法，其特 征在于：步骤（1)中所述的脱水剂是乙酸酐或三氟乙酸酐。
5. 如权利要求1所述的一种3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制备方法，其特 征在于：步骤⑵中所述的升温速度为3?5°C /min。
6. 如权利要求1所述的一种3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制备方法，其特 征在于：步骤⑷中所述的有机溶剂是甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。
7. 如权利要求1所述的一种3-叔丁氧酰胺基-4, 4, 4-三氟丁酸甲酯的制备方法，其特 征在于：步骤（4)中所述的催化剂为钯碳或雷尼镍。
【文档编号】C07C271/22GK104447416SQ201410647570
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月13日 优先权日:2014年11月13日
【发明者】王大明, 王春博, 管月, 陈春海, 党国栋, 赵晓刚, 周宏伟 申请人:吉林大学