一种通过嘌呤对乙烯基环丙烷的选择性开环构建非环核苷的方法
【专利摘要】本发明公开了一种通过嘌呤对乙烯基环丙烷的选择性开环构建非环核苷的方法，反应方程式如下：本发明通过使用特定的催化剂，则能以高产率和高化学选择性得到目标产物。该反应具有操作简单、反应条件温和、催化剂便宜易得等几个优点，为合成非环核苷类似物提供了一条简洁实用的合成方法。
【专利说明】-种通过標吟对乙婦基环丙烧的选择性开环构建非环核音 的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学与医药【技术领域】，具体涉及一种通过通过嘿岭对己帰基环丙焼的 选择性开环构建非环核巧的方法。
【背景技术】
[0002] 核巧类药物在抗病毒和抗肿瘤化疗药物中具有非常重要的地位，尤其是近十几年 来该方面的药物发展速度很快。对天然核巧的结构改造是寻找新的，更加有效地抗病毒药 物的重要手段，在目前已上市及处于临床试验阶段的抗病毒药物中，绝大多数都是核巧衍 生物，非环核巧衍生物也因此成为最具抗病毒潜能的化合物。但是此类药物还是普遍存在 着不良反应多、生物利用度低、易产生耐药性、代谢快等问题。因此对核巧类似物的各个部 位进行改性W优化核巧类药物的生物活性具有重要意义。
【发明内容】
[0003] 寻求到一种简便、绿色、高效的方法来合成非环核巧类似物，立足于解决此类化合 物合成过程中原料昂贵，过程复杂的问题，对核巧类药物的合成及应用提供了参考价值，为 新型抗病毒及抗肿瘤药物的研究提供了原料。
[0004] 为了实现本发明的目的，本发明采用W下技术方案；一种通过嘿岭对己帰基环丙 焼的选择性开环构建非环核巧的方法，反应方程式如下：
[0005]
【权利要求】
1. 一种通过嘌呤对乙烯基环丙烷的选择性开环构建非环核苷的方法，其特征在于，反 应方程式如下 ： 3P
其中=R1选自下列基团中的一种：？工1、81*、1、!1、甲氧基、乙氧基、哌啶、吗啉、二甲胺基、 丙硫基、苯基、蔡基； 馬选自下列基团中的一种汨、见12、(：1、？； R3选自下列基团中的一种：甲基、乙基、异丙基、叔丁基、节基。
2. 根据权利要求1所述的一种通过嘌呤对乙烯基环丙烷的选择性开环构建非环核苷 的方法，其特征在于，所述反应方程中两个X相同。
3. 根据权利要求1所述的一种通过嘌呤对乙烯基环丙烷的选择性开环构建非环核苷 的方法，其特征在于，所述反应方程中两个X不同，虚线表示的键为单键或者双键，并且虚 线所在的环为芳环。
4. 根据权利要求1所述的一种通过嘌呤对乙烯基环丙烷的选择性开环构建非环核苷 的方法，其特征在于，所述的方法具体为： (a) 以二恶烷作溶剂，氮气保护下以加入Pd2(Clba)3 ·CHCl3和配体L，然后依次加入两 种反应物，30摄氏度反应18小时； 其中：配体L的结构式为
(b) 以二恶烷作溶剂，氮气保护下以加入AlCl3，然后依次加入两种反应物，85摄氏度 反应18小时； (c)以二恶烷作溶剂，氮气保护下以加入MgI2，然后依次加入两种反应物，85摄氏度反 应18小时。
5. 根据权利要求1所述的方法，所述的非环核苷及其类似物选自下列38个具体化合物 中：
'CO舞 r.i
【文档编号】C07D249/18GK104447749SQ201410673286
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】郭海明, 杜聪, 谢明胜, 王东超, 牛红英, 渠桂荣 申请人:河南师范大学