阿瑞匹坦中间体的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种阿瑞匹坦中间体的制备方法，2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-4-苄基吗啉-3-酮通过结晶诱导手性构型转化合成(R)-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-4-苄基吗啉-3-酮，其中，本发明采用醚与四氢芳樟醇体系。本发明反应更易进行；加快了反应速率，是生产周期大大缩短；降低了生产成本，降低了废液的排放，做到了在降低成本的同时兼顾环境友好；具有产率高，反应时间短，原子利用率高，废物排放少等优点，是一种高效，绿色合成方法。
【专利说明】阿瑞匹坦中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种阿瑞匹坦中间体的制备方法，属于药物制备【技术领域】。
【背景技术】
[0002] (时-2-[(时-1-[3,5-二（H氣甲基）苯基]己氧基]-4-予基吗晰-3-丽是合成 阿瑞匹坦的重要中间体，其化学结构如（I )所示：
[0003]
【权利要求】
1. 一种阿瑞匹坦中间体的制备方法，其特征在于，2-[(R)-l-[3,5-二（三氟甲基）苯 基]乙氧基]-4-苄基吗啉-3-酮通过结晶诱导手性构型转化合成（R)-2-[(R)-l-[3,5-二 (三氟甲基）苯基]乙氧基]-4-苄基吗啉-3-酮，其中，本发明采用醚与四氢芳樟醇体系。
2. 根据权利要求1所述的阿瑞匹坦中间体的制备方法，其特征在于，将 2-[(R)-l_[3,5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]-4-苄基吗啉-3-酮溶解后降温，再与用 醚与四氢芳樟醇溶解的四氢芳樟醇钾反应，后处理后得到（R)-2-[(R)-l-[3, 5-二（三氟甲 基）苯基]乙氧基]-4-苄基吗啉-3-酮。
3. 根据权利要求2所述的阿瑞匹坦中间体的制备方法，其特征在于，醚为乙醚、丙醚、 异丙醚或甲基叔丁基醚中的一种或多种。
4. 根据权利要求3所述的阿瑞匹坦中间体的制备方法，其特征在于，醚为乙醚和异丙 醚。
5. 根据权利要求3或4所述的阿瑞匹坦中间体的制备方法，其特征在于，醚与四氢芳樟 醇的体积比为1:5-5:1。
6. 根据权利要求5所述的阿瑞匹坦中间体的制备方法，其特征在于，醚与四氢芳樟醇 的体积比为1:3-3:1。
7. 根据权利要求6所述的阿瑞匹坦中间体的制备方法，其特征在于，醚与四氢芳樟醇 的体积比为1:1-2:1。
8. 根据权利要求6所述的阿瑞匹坦中间体的制备方法，其特征在于，将 2-[(R)-l_[3,5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]-4-苄基吗啉-3-酮溶解，降温后加入四氢 芳樟醇钾的四氢芳樟醇和醚的溶液反应，加入石油醚促进析晶，再加入盐酸中和后，加入饱 和碳酸氢钠溶液调节PH后分层，降温析晶，抽滤得到（R)-2-[(R)-l-[3,5-二（三氟甲基） 苯基]乙氧基]-4-苄基吗啉-3-酮。
【文档编号】C07D265/32GK104447607SQ201410767207
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】苗得足, 王福生, 李广, 杨祥龙, 李金凤, 苏艳华 申请人:瑞阳制药有限公司