专利名称：取代的2,3－二氢－1－茚酮的制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及通式Ia和Ib化合物的制备方法，
其中R1、R2、R3和R4各自是氢、C1-C4-烷基、C1-C4-氟代烷基、甲硅烷基、C1-C4-烷基甲硅烷基、苯基或苄基和R2和R3还可与它们所连接的碳一起形成苯环，以及R5是C1-C10-烷基。苯基或C1-C4-烷基取代的苯基。
通式Ia和Ib2，3-二氢-1-茚酮是用作聚合催化剂的金属茂配合物的重要中间体；为此目的，将所述2，3-二氢-1-茚酮还原和脱水，所生成的茚可与过渡金属反应以得到相应的金属茂配合物。
已知不同的取代的2，3-二氢-1-茚酮的制备方法；其中EP-A1-549900叙述了取代的苯并二氢茚酮的合成，所述五元环是在多步合成中通过与丙二酸酯反应、二酯的碱性水解、热脱羧、剩余羧基的氯化和分子内弗瑞德-克来福特酰化而形成的；由于涉及大量步骤，上述合成在技术是复杂的。
EP-A1-567953叙述了2，3-二氢-1-茚酮衍生物的合成，其中在液体氟化氢中，通过合适的苯衍生物与取代的丙烯酸酯反应形成所述五元环。EP-A1-587107叙述了在BF3/氟化氢存在下通过萘与甲基丙烯酸酐反应制备2-甲基苯并二氢茚酮的方法；由于难以处理毒性非常大的氢氟酸，上述合成方法同样在技术上是很复杂的。
在EP-A1-545304中叙述了另外的2，3-二氢-1-茚酮合成方法，在这种情况下，通过苯衍生物与α-卤代烷基丙酰卤(优选α-溴代异丁酰溴)反应进行所述制备方法；所述合成的缺陷在于产生大量含卤素的废物。
本发明的目标是提供避免已知合成方法的缺点的简单的制备通式I苯并二氢茚酮的合成方法。
我们发现上述目标是通过通式Ia和Ib化合物的制备方法完成的，
所述化合物中R1、R2、R3和R4各自是氢、C1-C4-烷基、C1-C4-氟代烷基、甲硅烷基、C1-C4-烷基甲硅烷基、苯基或苄基和R2和R3还可与它们所连接的碳一起形成苯环，以及R5是C1-C10-烷基、苯基或C1-C4-烷基取代的苯基；所述方法包括在弗瑞德-克来福特催化剂存在下，在一个步骤中使化合物IIa或IIb
与式III化合物反应以得到化合物Ia或Ib，
其中X是氯、溴或碘。
化合物IIa或IIb与化合物III反应可形成不同的异构体；但是，本发明的方法具有优异的立体选择性，由此，在大多数情况下，仅仅观测到异构体Ia和Ib。
除氢以外，通过本发明方法制备的2，3-二氢-1-茚酮衍生物Ia和Ib的取代基R1、R2、R3和R4还可各自是例如甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，其中特别优选氢；此外，R1至R4可各自是C1-C4-氟代烷基，即例如上述烷基中的一个或多个或甚至所有的氢被氟取代；有用的R1至R4还是甲硅烷基或C1-C4-烷基甲硅烷基，所述烷基甲硅烷基同样可以含有上述烷基；进一步优选的化合物Ia中R2和R3还可与它们所连接的碳一起形成苯环，该苯环本身可被具有R1至R4定义的取代基单、二、三或四取代。
取代基R5是通过化合物III引入目标产物的；R5优选是甲基或乙基，特别优选甲基，但是同样可接受其它C1-C10-烷基、苯基或C1-C7-烷基取代的苯基；除了上述的C1-C4-烷基以外，合适的C1-C10-烷基还有各种异构的戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基；除了优选的未取代的苯基以外，合适的苯基特别是单甲基-或单乙基-取代的苯基。
在化合物III中，X是氯、溴或碘，优选氯。
根据本发明的方法使用弗瑞德-克来福特催化剂，合适的弗瑞德-克来福特催化剂是所有常规的弗瑞德-克来福特催化剂，例如AlCl3、AlBr3、BF3、ZnCl2、FeCl3、SnCl4、TiCl4、SiCl4、PCl5和SbCl5，优选AlCl3。
通常以过量的方式使用弗瑞德-克来福特催化剂，特别是AlCl3；优选的量是催化剂与化合物III的摩尔比是从1∶1至2∶1，特别优选从1∶1至1.5∶1，且更特别优选从1.05∶1至1.3∶1。
尽管二硫化碳由于其毒性而不太适合，但是，根据本发明的方法可用任何常规的弗瑞德-克来福特溶剂进行；优选氯化烃，例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷和氯苯，作为溶剂特别优选二氯甲烷。
所述反应优选在-80至0℃的低温下进行，特别优选从-20至-10℃；但是，接近反应结束时，可升高温度(例如升至10-40℃，优选20-30℃)以完成环化反应。
一般来说，压力对所述反应没有显著的影响，因此，通常在大气压下进行反应。
根据本发明的方法具有的优点是技术处理简单(一步方法)和限制含卤素废物的产生；同时，该方法还具有优异的立体选择性并能以好的收率提供所需产物。
下述实施例用于说明本发明实施例下式化合物的制备
将22.2ml(228.7mmol)2-甲基丙烯酰氯与61g(457.4mmol)无水氯化铝吸收在250ml CH2Cl2中，冷却至-78℃并慢慢与31.2ml四氢化萘(1，2，3，4-四氢化萘，30.24g，228.7mmol)混合；在1，2，3，4-四氢化萘的加入期间，颜色从浅黄变为橙色；通过用少量稀HCl溶解沉淀的氯化铝凝胶小心地处理所得混合物，将该混合物用K2CO3水溶液和水洗后，用Na2SO4干燥并接着重结晶。收率晶状产物35.3g(176.5mmol)，理论值的77.7％.NMR(200MHz，CDCl37.24ppm)δ1.25ppm d(J＝7.5Hz)3H甲基，δ1.84ppm m(J＝2-3Hz)4H脂环质子，δ2.48ppm dd(J＝2.5和17Hz)1H脂族质子，δ2.65ppm m(J＝2-4Hz)3H脂环质子，δ2.74ppm m(J＝4-5Hz)2H 2，3-二氢-1-茚酮体系的脂族质子，δ3.2ppm q(J＝7.5Hz)1H2，3-二氢-1-茚酮体系的次甲基质子，δ7.05和7.7ppm d(J＝8Hz)2H芳族。质谱(FD)m/z 200(M+100％)。
权利要求
1.制备通式Ia和Ib化合物的方法，
所述化合物中R1、R2、R3和R4各自是氢、C1-C4-烷基、C1-C4-氟代烷基、甲硅烷基、C1-C4-烷基甲硅烷基、苯基或苄基和R2和R3还可与它们所连接的碳一起形成苯环，以及R5是C1-C10-烷基、苯基或C1-C4-烷基取代的苯基；所述方法包括在弗瑞德-克来福特催化剂存在下，在一个步骤中使化合物IIa或IIb
与式III化合物反应以得到化合物Ia或Ib，
其中X是氯、溴或碘。
2.如权利要求1所要求保护的方法，其中R1、R2、R3和R4各自是氢。
3.如权利要求1或2所要求保护的方法，其中R5是甲基或乙基。
4.如权利要求1至3任何一项所要求保护的方法，其中所用弗瑞德-克来福特催化剂是AlCl3。
5.如权利要求1至4任何一项所要求保护的方法，其中AlCl3与化合物III的摩尔比是从1.0∶1至1.5∶1。
6.如权利要求1至5任何一项所要求保护的方法，其中所述反应在二氯甲烷存在下进行。
7.如权利要求1至6任何一项所要求保护的方法，其中所述反应在-80至0℃下进行。
全文摘要
制备通式Ⅰa和Ⅰb化合物的方法,所述化合物中R
文档编号C07C45/68GK1177589SQ9711851
公开日1998年4月1日 申请日期1997年9月12日 优先权日1997年9月12日
发明者H·C·霍恩, R·斯佩尔, H-J·默勒, P·特鲁莱巴克, B·莱格, J·M·韦格纳, U·迪特里希 申请人:巴斯福股份公司