专利名称：N－(3'－异丙氧基苯基)－2－甲基苯甲酰胺合成新方法
技术领域：
本发明涉及化学合成方法，特别是一种N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺合成新方法。
本发明的目的是提供一种由间氨基苯酚为起始原料，经酰化、中和、醚化三步反应，其中间体N-(3′-羟基苯基)-2-甲基苯甲酰胺或N-(3′-羟基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的路易斯酸盐不需进行分离提纯，直接连续合成N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的新方法。
N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺，商品名为灭锈胺，又称纹达克、担菌宁，是一种高效、广谱、低毒杀菌剂，对担子菌纲真菌引起的作物病害有特效，能有效防治水稻、小麦和玉米的纹枯病、棉花立枯病、小麦锈病和根腐病、梨树锈病、杨梅赤衣病、马铃薯丝核菌病和疫病等病害。日本专利说明书(JP75-42032，JP77-116432)揭示了以N-(3′-羟基苯基)-2-甲基苯甲酰胺为起始原料，与2-溴丙烷(或2-氯丙烷)在醇水溶液中进行醚化反应制备N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的方法。而日本专利说明书(JP77-62234，JP77-116433)则揭示了以间氨基苯酚为起始原料，在脱水剂和缚酸剂存在的条件下，在溶剂中与邻甲基苯甲酸进行酰化反应，制备N-(3′-羟基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的方法。由于原料和合成工艺等因素，迄今国内尚未正式投产。
本发明的N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺合成新方法包括以间氨基苯酚为原料，在缩合剂和缚酸剂存在下，在惰性溶剂中，与邻甲基苯甲酸于50-170℃反应2-8小时，酰化合成N-(3′-羟基苯基)-2-甲基苯甲酰胺，然后加入路易斯碱水溶液，于20-40℃下进行中和反应0.5-1小时，所制得的N-(3′-羟基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的路易斯酸盐水溶液，在催化剂存在下，直接与2-卤代丙烷于20-110℃下进行水相醚化，最后将醚化生成的产物经分离制得N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺。
其中，所用原料的摩尔比为间氨基苯酚∶邻甲基苯甲酸∶缩合剂∶缚酸剂∶惰性溶剂∶路易斯碱∶水∶2-溴丙烷(或2-氯丙烷)＝1∶(0.8-1.5)∶(0.3-1.2)∶(1.0-3.0)∶(3.0-8.0)∶(1.5-5.0)∶(25.0-50.0)∶(1.0-3.0)。
所述酰化缩合剂可包括磷化物、磺酸类和氧化物，其中，所述磷化物为三氯化磷、磷酰氯、五氯化磷、三溴化磷以及五氧化二磷，所述磺酸类为亚硫酰氯、磺酰氯，所述氧化物为氧化铝、硅胶。
所述酰化缚酸剂可为具有缚酸作用的有机叔胺，如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、三戊胺、三正辛胺、三烯丙基胺、二甲基十二烷基胺。
所述酰化惰性溶剂可为不参与反应的惰性溶剂，如环已烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯。
所述中和反应所用路易斯碱可为碱金属氢氧化物、碳酸盐和磷酸盐，如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钾。
所述醚化反应的溶剂为水，不使用其它任何有机溶剂，且水相催化醚化，其产品收率和纯度都很高。
所述醚化反应所用催化剂为相转移催化剂，加入量为0.001-0.1摩尔/每摩尔间氨基苯酚，优选为0.005-0.02摩尔/每摩尔间氨基苯酚，包括季铵盐、聚乙二醇、冠醚等所有能促进反应顺利进行的活性剂，如三甲基苄基卤化铵、三乙基苄基卤化铵、三丁基苄基卤化铵、三甲基十二烷基卤化铵、三甲基十六烷基卤化铵、三乙基十二烷基卤化铵、三乙基十六烷基卤化铵、四甲基卤化铵、四乙基卤化铵、四丁基卤化铵、四丁基硫酸氢铵、四丁基氢氧化铵、聚乙二醇600、聚乙二醇800、十五冠醚-五、十八冠醚-六等相转移催化剂，其中，卤化铵包括氯化铵、溴化铵和碘化铵。可选择一种单独使用，也可选择多种混合使用；若选择两种混合使用，则这两种催化剂之间的用量为摩尔比1∶1-1∶5；若选择三种混合使用，则这三种催化剂之间的用量为摩尔比1∶1.1-1∶5∶5。
所述2-卤代丙烷可为2-溴丙烷或2-氯丙烷。
醚化反应结束后，可采用不同的分离后处理工艺，制得符合使用要求的N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺成品。所述分离后处理工艺包括醚化结束后，经冷却、结晶、过滤、洗涤、烘干，制得纯度在95％以上的灭锈胺。
本发明中所述分离后处理工艺包括醚化结束后，加入定量的与水不互溶的溶剂，如甲苯、二甲苯，经萃取、分离、洗涤、干燥，制得含N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的溶液；所述溶剂的加入量为600-900ml/每摩尔间氨基苯酚。
本发明的N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺合成新方法以间氨基苯酚为起始原料，经酰化、中和、醚化三步反应，直接连续合成N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺，不需进行中间体分离提纯，因而无需一系列中间体分离提纯设备，使制备工艺大为简化，且减少了“三废”，尤其是第三步醚化反应，是在催化剂存在下的水相中进行的，从而进一步简化了工艺，节省了脱溶设备，减少了溶剂损耗和对环境的污染，同时降低了成本，特别是其反应条件温和、产品收率高、质量好，适宜于工业化生产。
为了易于进一步理解本发明，下列实施例仅供阐述更特定的细节用，本发明的范围不为这些实施例所限制，而由权利要求来定义。
实施例1将间氨基苯酚16.5g(0.15mol)、邻甲基苯甲酸22.0g(0.16mol)、三乙胺20.4g(0.2mol)在120ml二甲苯中的混合物加热直到固体全部溶解，缓慢加入三氯化磷7.6g(0.055mol)，必要时进行冷却。加完后，搅拌混合物并于130℃反应3小时，然后冷却，搅拌下加入水60ml和30％氢氧化钠溶液66.7g(0.5mol)，静置0.5小时，分出有机相于下一次酰化反应时回收利用；在中间体的水溶液中，加入2-溴丙烷22.4g(0.18mol)和四乙基溴化铵0.2g，搅拌加热回流5小时，然后冷却、结晶、过滤，滤饼经过水洗、60℃烘干，得35.9gN-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺，收率86.57％，含量97.30％，熔点92.4-93.5℃。
实施例2将55.1g(0.5mol)间氨基苯酚、65.3g(0.475mol)邻甲基苯甲酸、186.9g(1.0mol)三丁胺在500ml二甲苯中的混合物加热直到固体全部溶解，缓慢加入三氯氧磷38.8g(0.25mol)，同时调节好温度，以免升温过快，加完后继续搅拌反应液，并于130℃反应3小时，然后冷却，搅拌下加入20％氢氧化钾水溶液420g，静置0.5小时，分出的有机相可回收利用；在中间体的水溶液中加入2-溴丙烷68.3g(0.55mol)和1.2g聚乙二醇600，搅拌加热回流5小时，反应毕将反应液降温至40℃，搅拌下加入350ml甲苯，静置0.5小时，分出水层，甲苯层分别用200ml水洗涤二次，得420.4g N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺甲苯溶液，其中含N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺26.60％，收率87.52％。
实施例3将110.1g(1.0mol)间氨基苯酚、144.2g(1.05mol)邻甲基苯甲酸、158.9g(1.1mol)三丙胺在1000ml邻二氯苯中的混合物加热直到固体全部溶解，缓慢加入三氯氧磷62.0g(0.4mol)，然后于140℃反应2小时，反应毕降温，搅拌下加入15％碳酸钾溶液1600g，有机相回收利用；在水相中加入2-氯丙烷158.6g(2.0mol)和三乙基苄基氯化铵3.5g，搅拌加热回流10小时，反应结束，冷却至20℃、结晶、抽滤，滤饼经水洗涤于60℃烘干，得N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺227.8g，收率81.73％，含量96.51％，熔点92.2-93.8℃。
实施例4将110.1kg(1.0kmol)间氨基苯酚、144.2kg(1.05kmol)邻甲基苯甲酸、158.9kg(1.1kmol)三丙胺在400L二甲苯中的混合物搅拌加热直到固体全部溶解，缓慢加入三氯氧磷55.6kg(0.4kmol)，同时调节好温度，以免升温过快，加完后，于130℃反应3小时，反应毕降温，然后边搅拌边加入400L水和30％液碱375kg，加完后继续搅拌0.5小时，静置0.5小时，分出有机相于下一次酰化反应回收利用；在中间体的水溶液中，加入2-溴丙烷150kg和四乙基溴化铵1.5kg，搅拌加热回流5小时，反应结束，降温至40℃以下，加入700L甲苯，静置1小时，分出水，得854.9kgN-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺甲苯溶液，其中含N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺26.82％，收率85.23％。
权利要求
1.一种N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺合成新方法，其特征是包括以间氨基苯酚为原料，在缩合剂和缚酸剂存在下，在惰性溶剂中，与邻甲基苯甲酸于50-170℃反应2-8小时，酰化合成N-(3′-羟基苯基)-2-甲基苯甲酰胺，然后加入路易斯碱水溶液，于20-40℃下进行中和反应0.5-1小时，所制得的N-(3′-羟基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的路易斯酸盐水溶液，在催化剂存在下，直接与2-卤代丙烷于20-110℃下进行水相醚化，最后将醚化生成的产物经分离制得N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是所用原料的摩尔比为间氨基苯酚∶邻甲基苯甲酸∶缩合剂∶缚酸剂∶惰性溶剂∶路易斯碱∶水∶2-溴丙烷(或2-氯丙烷)＝1∶(0.8-1.5)∶(0.3-1.2)∶(1.0-3 0)∶(3.0-8.0)∶(1.5-5.0)∶(25.0-50.0)∶(1.0-3.0)。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是所述缩合剂包括磷化物、磺酸类和氧化物，其中，所述磷化物为三氯化磷、磷酰氯、五氯化磷、三溴化磷以及五氧化二磷，所述磺酸类为亚硫酰氯、磺酰氯，所述氧化物为氧化铝、硅胶。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是所述酰化缚酸剂为有机叔胺，如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、三戊胺、三正辛胺、三烯丙基胺、二甲基十二烷基胺。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是所述酰化惰性溶剂为环已烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是所述中和反应所用路易斯碱为碱金属氢氧化物、碳酸盐和磷酸盐，如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钾。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是所述醚化反应的溶剂为水。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是所述醚化反应所用催化剂为相转移催化剂，包括季铵盐、聚乙二醇、冠醚，加入量为0.001-0.1摩尔/每摩尔间氨基苯酚，
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征是催化剂加入量为0.005-0.02摩尔/每摩尔间氨基苯酚，催化剂为三甲基苄基卤化铵、三乙基苄基卤化铵、三丁基苄基卤化铵、三甲基十二烷基卤化铵、三甲基十六烷基卤化铵、三乙基十二烷基卤化铵、三乙基十六烷基卤化铵、四甲基卤化铵、四乙基卤化铵、四丁基卤化铵、四丁基硫酸氢铵、四丁基氢氧化铵、聚乙二醇600、聚乙二醇800、十五冠醚-五、十八冠醚-六等相转移催化剂，其中，卤化铵包括氯化铵、溴化铵和碘化铵；可选择一种单独使用或多种混合使用，若选择两种混合使用，则这两种催化剂之间的用量为摩尔比1∶1-1∶5；若选择三种混合使用，则这三种催化剂之间的用量为摩尔比1∶1∶1-1∶5∶5。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是所述2-卤代丙烷为2-溴丙烷或2-氯丙烷。
11.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是醚化反应结束后采用不同的分离后处理工艺，所述分离后处理工艺包括醚化结束后，经冷却、结晶、过滤、洗涤、烘干即可。
12.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是所述分离后处理工艺为醚化结束后，加入甲苯或二甲苯，经萃取、分离、洗涤、干燥，制得含N-(3′-异丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的溶液，所述溶剂的加入量为600-900ml/每摩尔间氨基苯酚。
全文摘要
本发明为一种N－(3′－异丙氧基苯基)－2－甲基苯甲酰胺合成新方法。本发明的方法是以间氨基苯酚为起始原料,在缩合剂、缚酸剂存在下,在惰性溶剂中与邻甲基苯甲酸反应,酰化合成N－(3′－羟基苯基)－2－甲基苯甲酰胺,它的盐不经分离提纯,即与2－卤代丙烷在催化剂存在下在水相中醚化制得N－(3′－异丙氧基苯基)－2－甲基苯甲酰胺。该制备方法工艺科学合理,简化了工艺步骤,且反应条件温和,产品收率高、质量好,“三废”较少,适用于工业化生产。
文档编号C07C233/67GK1251835SQ99119638
公开日2000年5月3日 申请日期1999年9月23日 优先权日1999年9月23日
发明者许丹倩, 徐月星, 戴金贵, 怀哲明, 徐振元 申请人:浙江新农化工有限公司, 浙江工业大学