专利名称：一种取代茯苓多糖的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种多糖的制备方法，特别涉及一种取代茯苓多糖的合成方法。
背景技术：
茯苳(Pon'a cocw(Schw.)Wolf)是药食两用的中药材，是寄生在松科植物如马 尾松、赤松等树根上的一种真菌。茯苓多糖是茯苓的主要功效成分，在其药用 部分茯苓菌核中约含有93% 。茯苓多糖可分为水溶性茯苓多糖和碱溶性茯苓多 糖等，其中大多是碱溶性多糖，其单糖组分主要是葡萄糖。碱溶性茯苓多糖活 性低，几乎没有抗肿瘤活性(0 3%)，而将碱溶性茯苓多糖进行化学修饰得到取 代的水溶性茯苓多糖却具有较高的抗肿瘤活性，在对小鼠的抗肿瘤试验中，抑 制率最高可达90%以上，因此具有良好的开发价值及应用前景。
以羧甲基茯苓多糖的合成为例，目前，其合成工艺路线主要有三种。方法 一在碱性条件和一定温度下，以异丙醇为反应介质，茯苓多糖与氯乙酸反应， 然后分离得产物。方法二在碱性条件和一定温度下，以乙醇为反应介质，茯
苓多糖与氯乙酸反应，然后分离得产物。方法三以乙醇为反应介质，在一定
温度下，采用二次加碱法使茯苓多糖与氯乙酸反应，然后分离得产物。在以上 三种方法中，方法一异丙醇有毒，不仅污染环境而且对羧甲基茯苓多糖的应用 存在不安全因素。方法二尽管采用了安全溶剂，但取代度较低。方法三采用二 次加碱法，取代度得到了提高，但反应时间长，操作烦琐，不利于工业化。以 上方法均需要先制得茯苓多糖，而传统制备茯苓多糖的方法主要有水浸提-有机
溶剂沉淀法和碱浸提-酸沉淀法两种。前者得率低，有机溶剂消耗量大，成本高; 后者用碱液浸提后，加酸中和使茯苓多糖析出，茯苓多糖在酸性介质中呈粘稠 的胨状，难以抽滤或离心分离。
发明内容
本发明的目的在于提供一种取代茯苓多糖的合成方法，为了实现该目的， 本发明采用了如下具体技术步骤
(1) 将茯苓粉加入NaOH的乙醇水溶液或NaOH/尿素水溶液中，在超声波 作用下碱化30 卯分钟；
(2) 将反应试剂加入反应体系中，在超声波作用下，于50 7(TC温度下反 应50 90分钟；
反应方程式示意如下
a. 当反应试剂为ClCH2COOH或ClCH2CH2OH时
PCS-(OH) + RC1 + 2NaOH ~~ PCS画OR十NaCl
PCS-(OH)代表茯苍多糖，R二CH2COOH或CH2CH2OH
b. 当反应试剂为(CH3)2S04时
PCS-(OH) + (CH3)2S04 + NaOH ~^ PCS-OCH3 +NaOS02OCH3
C.当反应试剂为环氧丙烷时
鬥 NaOH
PCS-(OH)十Q- PCS-OCH2CH2CH2OH
d.当反应试剂为Y-丙磺酸内酯时
PCS-(OH)十+ NaOH- PCS-OCH2CH2CH2CH2S03Na
o
NaOH与所述反应试剂的投料摩尔比为2 6: 1，乙醇水溶液或尿素水溶液 用量为20 30mL/lg茯苓粉；
(3) 反应所得混合物经抽滤，酸洗漆至中性和纯化即得目标产物。 作为一种改进，所述反应温度为6(TC。
作为一种改进，所述反应时间为60分钟。 作为一种改进，所述酸洗涤所用溶剂为冰醋酸。 作为一种改进，在纯化后，还包括冻干制得粉状产物的步骤。 本发明所具有的有益效果是-
(1) 一步合成取代茯苓多糖，操作简便省时，降低了成本；
(2) 使用超声波辅助，大大加快了反应速度，产物取代度得到提高；
(3) 使用安全、无毒、易得的乙醇水溶液或尿素水溶液作溶剂，便于操作 和处理，乙醇易回收使用。
具体实施例方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明
实施例l在NaOH乙醇水溶液中，羧甲基茯苓多糖的合成 在50mL单口圆底烧瓶中依次加入固体NaOH (3.0g， 75mmo1)、 85%乙醇 (20mL)，使NaOH溶解，然后加入茯苓粉l.Og，超声波作用下碱化0.5h，再
加入氯乙酸(1.17g， 12.4mmo1)，超声继续作用下于5(TC反应50分钟，分层，倾
去上层清液，下层糊状物溶于少量碱中，用冰醋酸中和，醇沉，抽滤，洗涤，
冻干得白色粉末，测得取代度为0.68。
实施例2在NaOH尿素水溶液中，甲基茯苓多糖的合成 在50mL单口圆底烧瓶中加入1.5MNaOH/0.5M尿素水溶液(18.5mL)，然
后加入茯苓粉l.Og，超声波作用下碱化l.Oh，再加入硫酸二甲酯(1.75g，
13.9mmo1)，超声继续作用下于6(TC反应60分钟，用冰醋酸中和，抽滤，洗涤，
冻干得白色粉末，测得取代度为0.51。
实施例3在NaOH尿素水溶液中，羟乙基茯苓多糖的合成 在50mL单口圆底烧瓶中加入1.5MNaOH/0.5M尿素水溶液(25mL)，然后
加入茯苓粉1.0g，超声波作用下碱化l.Oh，再将2-氯乙醇(1.0g，12.4mmol)缓慢滴
入反应体系中，超声作用下于60。C反应90分钟，用冰醋酸中和，抽滤，洗涤，
冻干得白色粉末，测得取代度为0.42。
实施例4在NaOH尿素水溶液中，羟丙基茯苓多糖的合成 在50mL单口圆底烧瓶中加入1.5MNaOH/0.5M尿素水溶液(17.2mL)，然
后加入茯苓粉1.0g，超声波作用下碱化1.5h，再将环氧丙烷(0.5g,8.6mmol)缓慢
滴入反应体系中，超声作用下于70。C反应75分钟，用冰醋酸中和，抽滤，洗涤，
冻干得白色粉末，测得取代度为0.38。
实施例5在NaOH乙醇水溶液中，，丙磺酸茯苓多糖的合成 在50mL单口圆底烧瓶中依次加入固体NaOH (3.0g， 75mmo1)、 85%乙醇 (30mL)，使NaOH溶解，然后加入茯苓粉l.Og，超声波作用下碱化l.Oh，再
加入Y-丙磺酸内酯(2.44g， 20.0mmo1)，超声继续作用下于6(TC反应90分钟，分
层，倾去上层清液，下层糊状物溶于少量碱中，用冰醋酸中和，醇沉，抽滤，
洗涤，冻干得白色粉末，测得取代度为0.60。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的具体实施例子。显然，
本发明不限于以上实施例子，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从
本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范 围。
权利要求
1、一种取代茯苓多糖的合成方法，其特征在于，包括以下步骤(1)将茯苓粉加入NaOH的乙醇水溶液或NaOH/尿素水溶液中，在超声波作用下碱化30～90分钟；(2)将反应试剂缓慢滴入反应体系中，在超声波作用下，于50～70℃温度下反应50～90分钟；反应方程式示意如下a.当反应试剂为ClCH2COOH或ClCH2CH2OH时PCS-(OH)+RCl+2NaOH→PCS-OR+NaClPCS-(OH)代表茯苓多糖，R＝CH2COOH或CH2CH2OHb.当反应试剂为(CH3)2SO4时PCS-(OH)+(CH3)2SO4+NaOH→PCS-OCH3+NaOSO2OCH3c.当反应试剂为环氧丙烷时d.当反应试剂为γ-丙磺酸内酯时NaOH与所述反应试剂的投料摩尔比为2～6∶1，乙醇水溶液或尿素水溶液用量为20～30mL/1g茯苓粉；(3)前述反应所得混合物经抽滤，酸洗涤至中性和纯化即得目标产物。
2、 根据权利要求1所述取代茯苓多糖的合成方法，其特征在于，所述反应 温度为60°C。
3、 根据权利要求1所述取代茯苓多糖的合成方法，其特征在于，所述反应 时间为60分钟。
4、 根据权利要求1所述取代茯苓多糖的合成方法，其特征在于，所述酸洗 涤所用溶剂为冰醋酸。
5、 根据权利要求1所述取代茯苓多糖的合成方法，其特征在于，在纯化后， 还包括冻干制得粉状产物的步骤。
全文摘要
本发明涉及一种多糖的制备方法，旨在提供一种取代茯苓多糖的合成方法。为了实现该目的，本发明采用了如下具体技术步骤(1)将茯苓粉加入NaOH的乙醇水溶液或NaOH/尿素水溶液中，在超声波作用下碱化30～90分钟；(2)将反应试剂加入反应体系中，在超声波作用下，于50～70℃温度下反应50～90分钟，NaOH与所述反应试剂的投料摩尔比为2～6∶1，乙醇水溶液或尿素水溶液用量为20～30mL/1g茯苓粉；(3)反应所得混合物经抽滤，酸洗涤至中性和纯化即得目标产物。本发明一步合成取代茯苓多糖，操作简便省时，降低了成本；使用超声波辅助，加快了反应速度，产物取代度得到提高；(3)溶剂安全、无毒、易处理。
文档编号C08B37/00GK101343331SQ20081012023
公开日2009年1月14日 申请日期2008年8月12日 优先权日2008年8月12日
发明者吴学谦, 毛建卫, 王永江 申请人:王永江