一种通过生物发酵一步制备泼尼松龙的方法与流程

文档序号:12712739阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种在以醋酸氢化可的松为原料,通过采用简单节杆菌Arthrobacter Simple ATCC 21032经过生物发酵一步直接生成泼尼松龙的制备方法。

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征是将醋酸氢化可的松粉碎或以溶剂溶解,投入已培养好节杆菌的发酵罐中进行生物转化,转化后提取得到泼尼松龙。

3.如权利要求1所述的制备方法,其特征是所述溶解底物的溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、DMF中的一种或几种,溶解倍数优选常温下能将底物溶解的最小倍数。

4.如权利要求1所述的制备方法,其特征是:所述的底物优选微粉化为D90≤30μm的微粒。

5.如权利要求1所述的制备方法,其特征是作为底物的化合物(1)的投料浓度为≤4%。

6.如权利要求1所述的制备方法,其特征是作为底物的醋酸氢化可的松的投料浓度优选1%~3%,发酵温度为29℃~32℃,反应时间为36~72小时。

7.如权利要求1所述的生物脱氢方法,其特征是所述的生物脱氢反应可以采用以下发酵工艺。

8.如权利要求1所述的制备方法,其特征是所述方法采用的斜面培养基培养基采用以下配比:葡萄糖1.3%,酵母膏1.3%,琼脂2.0%,以及余量的蒸馏水,用无机碱溶液调至pH7.0-7.2,用于斜面培养。

9.如权利要求8-11所述的制备方法,其特征是所述方法采用的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种。

10.如权利要求1所述的制备方法,其特征是所述方法在采用粉碎醋酸氢化可的松投料前向发酵液中加入0.01~3%(v/v)促溶剂。

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