α-芳基取代的α-氟代β-氨基酸类化合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种α-芳基取代的α-氟代β-氨基酸类化合物及其制备方法，属于化合物合成技术领域。

背景技术：

由于氟原子以及含氟基团独特的性质，含氟有机分子在医药研发领域起着重要的作用。其中，含有手性c(sp3)-f键的分子尤为重要，因为这种结构存在于大量的生物活性分子以及医药分子中((a)j.-p.bégué,d.bonnet-delpon,bioorganicandmedicinalchemistryoffluorine,johnwiley&sons,inc.,hoboken,nj,2008.(a)j.wang,m.sánchez-roselló,j.l.c.delpozo,a.e.sorochinsky,s.fustero,v.a.soloshonok,h.liu,chem.rev.2014,114,2432–2506)。β-氨基酸是一类极其重要的有机分子，氟代的β-氨基酸以及相应的氟代β-肽，在研究生命机制以及生物活性分子的合成中有着不可替代的作用((a)enantioselectivesynthesisofβ-aminoacids,2nded.(eds.:e.juaristi,v.a.soloshonok),wiley,newyork,2005；(b)d.seebach,j.l.matthews,chem.commun.1997,2015–2022).。

目前已知的手性合成方法有：(1)对α-羟基-β-氨基酸酯脱氧氟化的制备方法(t.yoshinari,f.gessier,c.noti,a.k.beck,d.seebach,helv.chim.acta2011,94,1908–1942)；(2)对手性烯醇负离子的氟化((a)p.j.duggan,m.johnston,t.l.march,j.org.chem.2010,75,7365–7372；(b)v.peddie,a.d.abell,helv.chim.acta2012,95,2460–2472；(c)p.c.andrews,v.bhaskar,k.m.bromfield,a.m.dodd,p.j.duggan,s.a.m.duggan,t.d.mccarthy,synlett2004,791-794.)；(3)α-氟-β-二羰基化合物与亚胺在有机碱催化下的加成产物，后续再脱羧制备α-氟代β-氨基酸(y.pan,y.zhao,t.ma,y.yang,h.liu,z.jiang,c.-htan,chem.eur.j.2010,16,779–782)；(4)氟溴乙酸乙酯对手性 亚胺的reformatsky加成反应(z.-t.jing,y.-g.huanga,f.-l.qing,chin.chem.lett.2011,22,919–922)；(5)氟乙酸烷基酯对n-(叔丁基亚磺酰)亚胺的加成反应(h.shang,y.li,x.li,x.ren,j.org.chem.2015,80,8739-8747)

但到目前为止，并没有α-芳基取代的α-氟代β-氨基酸类化合物及其制备的报道。

技术实现要素：

本发明的目的就是为了提供一种α-芳基取代的α-氟代β-氨基酸类化合物及其制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

α-芳基取代的α-氟代β-氨基酸类化合物，结构通式如式(1)所示：

其中：r¹为c1-12的烷基、芳基或c4-12的取代芳基；

所述的取代芳基为c1-6的烷基取代的芳基、c1-6的烷氧基取代的芳基、卤代芳基或腈基取代的芳基；所述的芳基为苯基、呋喃基或萘基；

r²为c1-12的烷基；

r³为c1-12的烷基、c1-6的烷氧基或卤素。

α-芳基取代的α-氟代β-氨基酸类化合物的制备方法为：在有机溶剂中，手性(r)-n-(叔丁基亚磺酰)亚胺、α-芳基取代的α-氟代羧酸酯以及碱进行反应，得到结构式如式(1)所示的产物，反应通式如式(2)所示：

其中：r¹为c1-12的烷基、芳基或c4-12的取代芳基；

所述的取代芳基为c1-6的烷基取代的芳基、c1-6的烷氧基取代的芳基、卤代芳基或腈基取代的芳基；所述的芳基为苯基、呋喃基或萘基；

r²为c1-12的烷基；

r³为c1-12的烷基、c1-6的烷氧基或卤素。

所述式(2)中所述的碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、双(三甲基硅基)氨基锂、双(三甲基)硅基氨基钠、双(三甲基)硅基氨基钾或二(异丙基)胺基锂。

(r)-n-(叔丁基亚磺酰)亚胺、α-氟代羧酸酯以及碱的摩尔比为1：(1～2.5)：(1～2.5)。

所述式(2)中所述的有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

反应的条件为：在-90℃～30℃温度下，反应0.5～5个小时。

所述式(2)中所示的(r)-n-(叔丁基亚磺酰)亚胺可通过商品化的(r)-叔丁基亚磺酰胺与相应的醛缩合制备(g.liu,d.a.cogan,t.d.owens,t.p.tang,j.a.ellman,j.org.chem.1999,64,1278-1284)。

所述式(2)中所示的α-芳基取代的α-氟代乙酸酯可通过商品化的α-芳基乙酸酯与商品化的氟代试剂nfsi发生取代反应方便的制备(w.zhong,s.hitchcock,v.f.patel,m.croghan,t.dineen,s.harried,d.horne,t.judd,m.kaller,c.kreiman,p.lopez,h.monenschein,t.nguyen,m.weiss,q.xue,b.yang,wo2008147547(a1))。

与现有技术相比，本发明制备的手性α-芳基取代的α-氟代β-氨基酸类化合物，制备用到的原料方便易得，制备的工艺条件温和、方法高效且制备得到的α-芳基取代的α-氟代β-氨基酸类化合物光学纯度高。本发明制备得到的手性α-芳基取代的α-氟代β-氨基酸类化合物，为一种潜在的生物活性分子合成砌块，有望在不对称合成以及医药研发领域得到应用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1

在-80℃下，lihmds(1.0ml,1.0m溶于thf中)逐滴加入含有α-苯基氟乙酸甲酯(168毫克，1.0mmol)、式(3a)所示的亚胺(209毫克，1mmol)、以及3ml无水thf的反应瓶中，反应体系氮气保护。滴加完毕后，继续低温反应1小时。反应结束后，低温下加入4ml水终止反应。将反应液转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)。有机相用无水硫酸钠干燥后，减压下除去溶剂。用乙酸乙酯/石油醚(1:2)快速柱层析，得到产品4a(320毫克)，产率为81％，dr为85:15。

化合物4a的表征数据：

白色固体,mp160.0-160.2℃；[α]²⁰d＝-114.0(c＝0.60,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.74(d,j＝7.2hz,2h),7.48(dq,j＝14.4,7.2hz,5h),7.38(d,j＝3.3hz,3h),5.31(dd,j＝25.7,1.8hz,1h),3.59(d,j＝7.2hz,4h),1.04(s,9h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-178.56(s),-178.63(s).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.61,168.35,134.71,134.35,134.12,130.08(d,j＝1.9hz),129.56,129.19–128.78(m),128.20,125.44(d,j＝10.3hz),98.94,77.33,77.01,76.70,62.61(d,j＝19.0hz),55.75,52.81,22.26(s).ir(cm^-1):2955.52,1757.33,1450.23,1255.89,1131.29,1072.23,1029.15,811.86,737.61,701.86.ms(esi)m/z:378.2[m+h]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc20h25fno3s⁺[m+h]⁺,378.1530,found378.1534.

实施例2

在-70℃下，lihmds(1.4ml,1.0m溶于thf中)逐滴加入含有α-苯基氟乙酸叔丁酯(235毫克，1.4mmol)、式(3b)所示的亚胺(223毫克，1mmol)以及3ml乙醚的反应瓶中，反应体系氮气保护。滴加完毕后，继续低温反应0.5小时。反应结束后，低温下加入4ml水终止反应。将反应液转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)。有机相用无水硫酸钠干燥后，减压下除去溶剂。用乙酸乙酯/石油醚(1:2)快速柱层析，得到产品4b(297毫克)，产率为76％，dr为30：1。

化合物4b的表征数据：

白色结晶固体,mp166.0-166.3℃；[α]²⁰d＝-119.3(c＝0.50,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.78–7.67(m,2h),7.59–7.41(m,3h),7.36(d,j＝6.9hz,2h),7.18(d,j＝7.9hz,2h),5.28(dd,j＝25.8,1.7hz,1h),3.58(d,j＝25.3hz,4h),2.38(s,3h),1.04(s,9h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-178.64,-178.71(d,j＝25.8hz).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.64,138.67,134.43,131.54,129.93,129.51,129.26–128.88(m),125.44(d,j＝10.3hz),96.97,62.30(d,j＝18.9hz),55.70,52.81,22.29,21.25.ir(cm^-1):2954.51,1754.54,1450.38,1365.71,1257.78,1134.78,1066.15,826.02,795.51,694.70.ms(esi)m/z:392.2[m+h]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc21h27fno3s⁺[m+h]⁺,392.1682,found392.1690.

实施例3

在-20℃下，nahmds(2.5ml,1.0m溶于thf中)逐滴加入含有α-苯基氟乙酸甲酯(336毫克，2.0mmol)、式(3c)所示的亚胺(286毫克，1mmol) 以及3ml二氯甲烷的反应瓶中,反应体系用氮气保护。滴加完毕后，继续低温反应0.5小时，加入4ml水终止反应。然后将反应液转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)。有机相用无水硫酸钠干燥后，减压下除去溶剂。用乙酸乙酯/石油醚(1:2)快速柱层析，得到产品4c，产率为79％(359毫克)，dr为92：8。

化合物4c的表征数据

白色结晶固体,mp161.8-162.7℃；[α]²⁰d＝-103.4(c＝0.49,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70(d,j＝7.1hz,2h),7.54–7.40(m,5h),7.36(d,j＝7.4hz,2h),5.28(dd,j＝25.3,1.1hz,1h),3.61(d,j＝14.3hz,4h),1.04(s,9h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-178.70(d,j＝25.2hz),-178.76–-178.87(m).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.47,168.22,133.82(t,j＝11.4hz),131.79(d,j＝2.0hz),131.46,129.71,129.17(d,j＝1.9hz),125.32(d,j＝10.4hz),123.20,98.68,96.67,61.89(d,j＝19.3hz),55.83,52.99,29.68,22.29(d,j＝9.0hz).ir(cm^-1):2953.28,1743.05,1487.63,1433.76,1364.29,1272.57,1073.08,1011.63,829.94,739.32.ms(esi)m/z:456.1[m+h]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc20h24brfno3s⁺[m+h]⁺,456.0631found456.0639.

实施例4

在10℃下，tbuona(1.0mmol,1.0m溶于thf中)逐滴加入含有α-(对氯苯基)氟乙酸甲酯(282毫克，1.4mmol)、式(3a)所示的亚胺(209毫克，1mmol)以及3ml无水thf的反应瓶中,反应体系用氮气保护。滴加完毕后，继续低温反应0.5小时，加入4ml水终止反应。然后将反应液转移到分液漏斗中，用乙 酸乙酯萃取(10ml×3)。有机相用无水硫酸钠干燥后，减压下除去溶剂。用乙酸乙酯/石油醚(1:2)快速柱层析，得到产品4d，产率为74％(304毫克)，dr为91：9

化合物4d的表征数据

类白色至白色结晶固体,mp146.8-147.1℃；[α]²⁰d＝-77.7(c＝0.60,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.63(d,j＝8.4hz,2h),7.41(dd,j＝27.5,15.1hz,7h),5.24(d,j＝25.2hz,1h),3.88(s,1h),3.58(d,j＝5.7hz,3h),1.04(s,9h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-177.34(s),-177.41(s).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.34,168.08,135.81,134.47,132.75,132.52,132.12,130.61,129.88,129.23,128.99,128.26,127.29–126.29(m),98.60,96.59,62.60(d,j＝19.3hz),55.87,53.77,53.00,22.27.ir(cm^-1):2959.07,1758.48,1739.59,1645.91,1558.39,1540.78,1270.78,1071.95,825.42,729.47.ms(esi)m/z:412.1[m+h]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc20h24clfno3s⁺[m+h]⁺,412.1137found412.1144

实施例5

在-40℃下，khmds(1.4ml,1.0m溶于thf中)逐滴加入含有α-(对溴苯基)氟乙酸甲酯(345毫克，1.4mmol)、式(3d)所示的亚胺(259毫克，1mmol)以及3ml无水dmf的反应瓶中,反应体系用氮气保护。滴加完毕后，继续低温反应0.5小时，加入4ml水终止反应。然后将反应液转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)。有机相用无水硫酸钠干燥后，减压下除去溶剂。用乙酸乙酯/石油醚(1:2)快速柱层析，得到产品4e，产率为72％(332毫克)，dr为11:1。

化合物4e的表征数据

白色结晶固体,mp162.6-163.7℃；[α]²⁰d＝-116.37(c＝0.50,chcl3)；¹hnmr(400mhz,chcl3)δ7.63-7.66(m,7h),7.44(d,j＝8.6hz,2h),7.29(d,j＝7.1hz,2h),5.21(dd,j＝25.1,1.9hz,1h),3.56(d,j＝9.2hz,1h),3.57(s,3h),1.04(s,9h).¹⁹fnmr(376mhz,chcl3)δ-177.36,-177.43(s).¹³cnmr(101mhz,chcl3)δ169.82,169.75,169.54,168.37,168.11,165.23,158.23,148.65,138.81,135.75,132.85,132.61,131.30,129.74,129.12(d,j＝19.7hz),127.04(d,j＝10.2hz),98.64,96.63,62.29(d,j＝19.3hz),55.82,52.98,21.26.ir(cm^-1):2955.87,1754.83,1684.34,1649.11,1558.34,1507.09,1255.22,1069.14,1033.96,828.90.ms(esi)m/z:426.1[m+h]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc24h25brfno3s⁺[m+h]⁺,505.0725found505.0729.

实施例6

在30℃下，tbuok(1.4ml,1.0m溶于thf中)逐滴加入含有α-(邻氯苯基)氟乙酸甲酯(283毫克，1.4mmol)、式(3a)所示的亚胺(209毫克，1mmol)以及3ml无水甲苯的反应瓶中,反应体系用氮气保护。滴加完毕后，继续低温反应0.5小时，加入4ml水终止反应。然后将反应液转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)。有机相用无水硫酸钠干燥后，减压下除去溶剂。用乙酸乙酯/石油醚(1:2)快速柱层析，得到产品4f(386毫克)，产率为94％，dr为99:1。

化合物4f的表征数据

类白色至白色结晶固体,mp166.3-167.2℃；[α]²⁰d＝-99.6(c＝0.50,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.64(dd,j＝5.9,3.6hz,1h),7.47–7.42(m,1h),7.41–7.29(m,7h),5.50(dd,j＝21.4,2.6hz,1h),4.19(d,j＝2.1hz,1h),3.62(s,3h),1.14(s,9h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-162.19(s).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.77,167.53,134.86,132.60(d,j＝10.6hz),132.33,131.41,130.78,130.29,129.33(d,j＝11.4hz),128.80,127.86(d,j＝15.2hz),127.01,95.81,77.34,77.02,76.70,61.45,61.23,55.88,52.99,22.51(d,j＝28.1hz).ir(cm^-1):2955.87,1766.88,1655.52,1558.37,1507.10,1456.94,1247.28,1064.36,759.13,701.29.ms(esi)m/z:412.1[m+h]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc20h24clfno3s⁺[m+h]⁺,412.1136,found412.1144.

实施例7

在-70℃下，lihmds(1.4ml,1.0m溶于thf中)逐滴加入含有α-(邻氯苯基)氟乙酸叔丁酯(342毫克，1.4mmol)、式(3b)所示的亚胺(209毫克，1mmol)以及3ml无水thf的反应瓶中,反应体系用氮气保护。滴加完毕后，继续低温反应0.5小时，加入4ml水终止反应。然后将反应液转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)。有机相用无水硫酸钠干燥后，减压下除去溶剂。用乙酸乙酯/石油醚(1:2)快速柱层析，得到产品4g，产率为83％，dr为12:1。

化合物4g的表征数据

白色结晶固体,mp162.6-162.7℃；[α]²⁰d＝-116.3(c＝0.50,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.64(dd,j＝5.8,3.7hz,1h),7.45(dd,j＝5.6,3.7hz,1h),7.41–7.34(m,2h),7.23(d,j＝7.5hz,2h),7.13(d,j＝7.9hz,2h),5.48(dd,j＝21.6,2.3hz,1h),4.13(s,1h),3.62(s,3h),2.37(s,3h),1.21(s,9h),1.14(s,9h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-162.51(s).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.17,139.36,138.56,131.64,131.39(d,j＝23.1hz),130.08,129.71,129.45,128.86,125.30(d,j＝10.1hz),98.74,96.74,77.34,77.03,76.71,62.11(t,j＝9.4hz),55.67,22.32,21.20(d,j＝8.3hz),13.80.ir(cm^-1):2958.11,1765.08,1514.84,1474.90,1431.20,1365.86,1249.33,1062.92,830.28,758.85.ms(esi)m/z:426.1[m+h]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc24h31clfno3s⁺[m+na]⁺,477.1517,found477.1510.

实施例8

采用与实施例1相同的方法，其中：

采用的亚胺为3e：产率为78％，dr为8:1。

化合物4h的表征数据

白色固体,mp140.4-140.6℃；[α]²⁰d＝-97.6(c＝0.50,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.3hz,2h),7.55–7.44(m,2h),7.40–7.29(m,5h),5.28(dd,j＝25.8,1.4hz,1h),4.03(tdd,j＝10.7,7.1,3.6hz,2h),3.58(s,1h),2.40(s,3h),1.07(t,j＝7.2hz,3h),1.04(d,j＝5.4hz,9h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-178.75,-178.82(s).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.16,167.91,139.44,134.81,131.40,131.17,130.24,129.81(d,j＝14.5hz),128.86(d,j＝12.6hz),128.20(d,j＝18.7hz),125.29(d,j＝10.1hz),98.70,96.69,62.45(d,j＝18.7hz),62.12,55.73,22.29,21.17,13.78.ir(cm^-1):2955.62,1750.10,1514.84,1467.38,1367.58,1256.54,1104.67,1072.32,824.33,721.01.ms(esi)m/z:406.2[m+h]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc22h29fno3s⁺[m+h]⁺,459.2039,found459.2036.

实施例9

采用与实施例3相同的方法，其中：

采用的亚胺为3a：产率为73％，dr为10:1。

化合物4i的表征数据

类白色至白色结晶固体,mp110.9-111.1c；[α]²⁰d＝-106.7(c＝0.50,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.45(s,2h),7.42–7.32(m,4h),7.27(dd,j＝17.3,9.2hz,3h),6.96(d,j＝8.2hz,1h),5.28(d,j＝26.1hz,1h),3.85(s,3h),3.57(s,4h),1.03(s,9h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-177.53(d,j＝26.1hz).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.06,135.68,135.45,134.58,130.15(d,j＝7.6hz),128.89,128.19,117.56(d,j＝10.1hz),115.44,110.83(d,j＝11.0hz),62.34(d,j＝18.9hz),55.75,55.45,52.88,22.30.ir(cm^-1):2955.62,1751.70,1598.88,1429.90,1261.11,1176.77,1034.13,1063.73,888.55,796.51.ms(esi)m/z:408.1[m+h]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc21h26fno4s⁺[m+h]⁺,408.1644,found408.1639.

实施例10

采用与实施例4相同的方法，其中：

采用的亚胺为3b：产率为75％，dr为12:1。

化合物4j的表征数据

类白色至白色结晶固体,mp119.7-120.8℃；[α]²⁰d＝-94.2(c＝0.50,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.42–7.31(m,8h),7.26(dd,j＝15.5,10.1hz,3h),7.15(d,j＝7.7hz,2h),6.95(d,j＝8.1hz,1h),5.25(d,j＝25.9hz,1h),3.83(d,j＝13.7hz,3h),3.57(d,j＝8.1hz,4h),2.35(s,2h),1.03(s,9h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-177.62,-177.68(s).¹³cnmrδ169.32,169.02,168.50,168.24,167.20,164.23,160.07,138.68,135.79,135.56,131.42,130.18,129.95,128.96,117.58(d,j＝10.1hz),115.41,110.81(d,j＝11.1hz),62.04(d,j＝18.8hz),60.37,55.69,55.44,52.86,22.31,21.26,21.04.ir(cm^-1):2955.72,1751.87,1599.02,1429.90,1261.35,1176.89,1034.56,1063.83,888.67,797.21.ms(esi)m/z:444.1[m+na]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc28h33fno4s⁺[m+h]⁺,498.2036,found198.2031.

实施例11

采用与实施例5相同的方法，其中：

采用的亚胺为3e：产率为85％，dr为97:3。

化合物4k的表征数据

类白色至白色结晶固体,mp81.2-82.2℃；[α]²⁰d＝-71.6681(c＝0.4700,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.60–7.29(m,5h),4.20–4.04(m,1h),3.78(s,3h),3.28(d,j＝6.5hz,1h),1.84–1.69(m,1h),1.68–1.48(m,2h),1.41(dt,j＝16.9,8.4hz,1h),1.03(s,9h),0.92(t,j＝7.1hz,3h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-177.02,-177.09(s).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ172.77,135.26,129.53,128.75(d,j＝18.5hz),127.76,124.58(d,j＝10.3hz),57.48,56.27,55.86,52.16,34.19,22.85,22.59(d,j＝9.8hz),18.75,13.85(s).ir (cm^-1):2955.87,1739.98,1652.89,1640.74,1558.31,1456.75,1263.21,1033.74,728.58,695.18.ms(esi)m/z:366.1[m+na]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc17h26fnnao3s⁺[m+na]⁺,366.1510,found366.1510.

实施例12

采用与实施例6相同的方法，其中：

采用的亚胺为3f：产率为89％，dr为91:9。

化合物4l的表征数据

类白色至白色结晶固体,mp150.3-151.1℃；[α]²⁰d＝-80.9(c＝0.56,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.64(d,j＝7.7hz,2h),7.54–7.35(m,4h),6.55–6.28(m,2h),5.42(dd,j＝25.8,4.9hz,1h),3.68(s,3h),3.53(dd,j＝16.3,11.7hz,1h),1.01(s,9h).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-177.20,-177.27(s).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.61,168.36,149.04,142.98,134.03,133.81,129.53,129.03(d,j＝17.7hz),128.55,128.34,125.24(d,j＝10.3hz),124.60(d,j＝9.7hz),110.51(d,j＝3.3hz),110.17,98.53,96.53,58.26,58.06,56.28,53.06,22.22(d,j＝12.9hz).ir(cm^-1):2957.67,1756.36,1451.01,1259.14,1133.29,1074.41,1032.92,824.22,743.12,695.30.ms(esi)m/z:368.1[m+h]⁺.hrms(esi)m/z:calcdforc18h23fno4s⁺[m+h]⁺,368.1319,found368.1326.

上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本 发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。