杂芳基并嘧啶二酮类衍生物及其用途的制作方法

技术特征：

1.一种杂芳基并嘧啶二酮类衍生物及其药学上可接受的盐或水合物，其结构通式I如下：

其中，

X₁、X₂、X₃各自独立地选自C、N或S；

R₁选自C₂-C₆直链烷基；

R₂选自C₂-C₆直链或支链烷基、C₃-C₆环烃基、带有C₃-C₆环的烷烃基、芳基、杂芳基、杂环基或金刚烷基；

R₃、R₄、R₅各自独立地选自氢原子、C₂-C₄直链或支链烷基、卤素、芳基；

所述卤素为氟、氯、溴或碘；

所述芳基非必须地被C₁-C₃直链或支链的烃基或烃氧基、卤素取代；

所述杂芳基为含有1-3个选自N、O和S中的相同或不同的杂原子的5-10元芳香性基团；

所述杂环基为含有1-3个选自N、O和S中的相同或不同的杂原子的4-10元非芳香性基团。

2.根据权利要求1所述的一种杂芳基并嘧啶二酮类衍生物及其药学上可接受的盐或水合物，其特征在于，其中，

X₁＝X₂＝N，X₃＝C；或

X₁＝S，X₂＝X₃＝C；或

X₁＝X₂＝C，X₃＝S。

3.根据权利要求1所述的一种杂芳基并嘧啶二酮类衍生物及其药学上可接受的盐或水合物，其特征在于，所述化合物具体为：

(1)N-叔丁基-2-(1-正丁基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(2)N-环丙基-2-(1-正丁基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(3)N-异丙基-2-(1-正丁基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(4)N-正丁基-2-(1-正丁基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(5)N-环己基-2-(1-正丁基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(6)N-叔丁基-2-(1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(7)N-环丙基-2-(1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(8)N-异丙基-2-(1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(9)N-正丁基-2-(1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(10)N-环己基-2-(1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(11)N-叔丁基-2-(7-溴-1-正丁基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(12)N-环丙基-2-(7-溴-1-正丁基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(13)N-正丁基-2-(7-溴-1-正丁基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(14)N-环己基-2-(7-溴-1-正丁基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(15)N-叔丁基-2-(7-溴-1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(16)N-环丙基-2-(7-溴-1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(17)N-正丁基-2-(7-溴-1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(18)N-环己基-2-(7-溴-1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(19)N-叔丁基-2-(7-甲基-1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(20)N-环己基-2-(7-甲基-1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(21)N-正丁基-2-(7-甲基-1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(22)N-叔丁基-2-(1-正丁基-2,4-二氧代-7-苯基-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(23)N-叔丁基-2-(1-正戊基-2,4-二氧代-7-苯基-1,2-二氢噻吩并[3,2-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(24)N-叔丁基-2-(2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(25)N-正丁基-2-(2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(26)N-环己基-2-(2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(27)N-叔丁基-2-(1-正丁基-6-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(28)N-异丙基-2-(1-正丁基-6-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(29)N-叔丁基-2-(1-正戊基-6-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(30)N-异丙基-2-(1-正戊基-6-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(31)N-叔丁基-2-(1-正丁基-6-乙基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(32)N-异丙基-2-(1-正丁基-6-乙基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(33)N-环己基-2-(1-正丁基-6-乙基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(34)N-叔丁基-2-(1-正戊基-6-乙基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(35)N-异丙基-2-(1-正戊基-6-乙基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(36)N-环己基-2-(1-正戊基-6-乙基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(37)N-叔丁基-2-(2,4-二氧代-1-正戊基-6-苯基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(38)N-叔丁基-2-(1-正丁基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(39)N-环丙基-2-(1-正丁基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(40)N-异丙基-2-(1-正丁基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺

(41)N-环己基-2-(1-正丁基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺

(42)N-叔丁基-2-(1-正戊基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(43)N-环丙基-2-(1-正戊基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(44)N-异丙基-2-(1-正戊基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(45)N-正丁基-2-(1-正戊基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(46)N-环己基-2-(1-正戊基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(47)N-叔丁基-2-(5-异丙基-2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(48)N-环己基-2-(5-异丙基-2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(49)N-正丁基-2-(5-异丙基-2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(50)N-叔丁基-2-(2,4-二氧代-1-正戊基-5-苯基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(51)N-环己基-2-(2,4-二氧代-1-正戊基-5-苯基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(52)N-正丁基-2-(2,4-二氧代-1-正戊基-5-苯基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(53)N-叔丁基-2-(6-溴-1-正丁基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(54)N-环己基-2-(6-溴-1-正丁基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(55)N-正丁基-2-(6-溴-1-正丁基-5-甲基-2,4-二氧代-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(56)N-叔丁基-2-(6-溴-5-甲基-2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(57)N-环己基-2-(6-溴-5-甲基-2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺

(58)N-正丁基-2-(6-溴-5-甲基-2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(59)N-叔丁基-2-(5,6-二甲基-2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(60)N-环己基-2-(5,6-二甲基-2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(61)N-正丁基-2-(5,6-二甲基-2,4-二氧代-1-正戊基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(62)N-叔丁基-2-(6-甲基-2,4-二氧代-1-正戊基-5-苯基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(63)N-环己基-2-(6-甲基-2,4-二氧代-1-正戊基-5-苯基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺，

(64)N-正丁基-2-(6-甲基-2,4-二氧代-1-正戊基-5-苯基-1,2-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)乙酰胺

(65)N-叔丁基-2-(4-正丁基-1,3-二氧代-3,4-二氢吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2(1H)-基)乙酰胺，

(66)N-异丙基-2-(4-正丁基-1,3-二氧代-3,4-二氢吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2(1H)-基)乙酰胺，

(67)N-环丙基-2-(4-正丁基-1,3-二氧代-3,4-二氢吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2(1H)-基)乙酰胺，

(68)N-环己基-2-(4-正丁基-1,3-二氧代-3,4-二氢吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2(1H)-基)乙酰胺，

(69)N-叔丁基-2-(4-正戊基-1,3-二氧代-3,4-二氢吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2(1H)-基)乙酰胺，

(70)N-异丙基-2-(4-正戊基-1,3-二氧代-3,4-二氢吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2(1H)-基)乙酰胺，

(71)N-环己基-2-(4-正戊基-1,3-二氧代-3,4-二氢吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-2(1H)-基)乙酰胺，

(72)N-叔丁基-2-(8-溴-1-正丁基-2,4-二氧代-1,2-二氢吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺，

(73)N-叔丁基-2-(8-溴-1-正戊基-2,4-二氧代-1,2-二氢吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺；

及其上述具体化合物在药学上可接受的盐或水合物。

4.根据权利要求1所述的一种杂芳基并嘧啶二酮类衍生物及其药学上可接受的盐或水合物，其特征在于，所述的药学上可接受的盐是通式I表示的化合物与丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸形成的盐；或与盐酸、磷酸、硫酸、氢氟酸、氢溴酸形成盐；或与卤烷形成的季铵盐，其中卤烷为氟、氯、溴或碘代烷烃。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的一种杂芳基并嘧啶二酮类衍生物及其药学上可接受的盐或水合物在制备治疗、预防及缓解由CB2受体介导的疾病的药物中应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述疾病为癌症、炎症、获得性免疫缺陷综合症、自身免疫性疾病、风湿类疾病、过敏、疼痛、急慢性肝病、骨质疏松、动脉粥样硬化、多发性硬化症、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、帕金森氏病、亨廷顿氏病。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型选用固体制剂或液体制剂。